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印度突变株第一个血清学证据发布

生物探索 2021-05-09

The following article is from Hanson临床科研 Author 王宇歌 博士

本文转载自“ Hanson临床科研”微信公众号


2021年5月1日,英国剑桥大学的Gupta组在推特上传了极为重要的印度突变株B.1.617的数据,评估了B.1.617的逃逸情况,这是第一个B.1.617血清学数据。


该研究组之前做了大量B.1.1.7突变株的研究工作,并在1月把一些数据上传到了推特,而Gupta刚刚又把印度突变株B.1.617的一些研究数据上传到了推特。


(图源:GuptaR_lab推特)


印度突变株B.1.617具有E484Q和L452R“双突变”。而E484是一个具有潜在抗体逃逸的突变。Gupta组检测了9名接种过一次BNT162b2受试者的血清对该突变株假病毒的中和活性,发现相比野生型,E484Q突变使疫苗接种血清中和活性下降了6倍,而L452R使血清中和活性下降了4倍。


该数据回答了我们一直关注的第一个问题,印度“双突变”与之前的突变株相比如何?


南非突变株和巴西突变株中的E484K都使中和活性下降了10倍;相对比,印度突变株中E484Q对疫苗接种血清中和活性降低6倍,幅度要小。


而印度突变株中的L452R使中和活性降低4倍,与武汉发现的野生毒株相比,差别没有统计学意义。


(图源:GuptaR_lab推特)


看到“E484Q突变使中和活性下降6倍,L452R使血清中和活性下降了4倍”,我的心不禁咯噔了一下,毕竟印度突变株是“双突变”啊,会不会导致逃逸 6 x 4 = 24倍?。


对此,Gupta组当然不会忽视,他们继续做了“L452R E484Q ”的研究,并强调:


Here is REALLY IMPORTANT part. (这是真正重要的部分)。


研究显示,疫苗接种者的血清对具有E484Q和L452R“双突变”的中和活性只下降了4倍,和仅含L452R单一突变的假病毒的中和活性相当。


所以“双突变”对于疫苗接种者血清的逃逸并没有增加。


这个结果回答了我们关心的第二个问题:印度“双突变”对于疫苗是否有逃逸?


研究者甚至提议:停止对印度突变株使用“双突变”的名词。


(图源:GuptaR_lab推特)

本研究提供了十分重要的信息,这说明目前的疫苗对于印度突变株有效,加大疫苗接种有助于遏制这一突变株流行。

最后一个关键问题,印度突变株的传播速度如何?

从之前Bedford分享的数据来看,B.1.617的传播速度比野生毒株更快,与英国突变株B.1.1.7类似。

对此,印度理工学院IIT在bioRxiv上传了一篇关于印度突变株B.1.617的研究论文,由此提供了实验室证据。该研究对三种不同的Spike-ACE2复合物,即野生型,B.1.1.7突变株(N501Y)和B.1.617突变株(L452R,E484Q)进行了分子动力学模拟,比较了不同毒株与受体的结合能力。

结果表明,印度突变株B.1.617突变导致S抗原与hACE2之间的结合能力增加。B.1.617突变株的L452R和E484Q突变增加了S蛋白的稳定性和肽链内相互作用,这可能会改变人产生的抗体对S蛋白的结合能力。此外,与野生型相比,B.1.1.7突变株与hACE2的LYS353的氢键加强,并且结合亲和力更高。当前的研究为理解突变株与野生型SARS-CoV-2的复制和传染性提供了重要生物物理学基础。

面对印度B.1.617这突变株更强的传染性和传播速度,均提示更迅速推广疫苗接种的重要性。

End

参考资料:

[1]https://twitter.com/GuptaR_lab/status/1388422661018116097

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