为了健康，乙肝DNA低一点再低一点
HBV感染标志物检测对于临床诊断、病程监测、疗效判断、预后分析等具有重要价值。目前临床常用的HBV感染标志物检测主要包括病毒抗原检测和核酸检测(含基因分型和突变)。这些标志物在临床的正确应用和解读是临床检验人主动参与临床乙型肝炎及其相关疾病诊治的关键[1]。采用分子生物学方法检测HBV DNA，可以了解乙肝病毒载量（病毒数量），它代表了病毒在体内的复制水平，是抗病毒治疗判断疗效的重要指标。通过检测HBV DNA，不仅可以早期诊断HBV感染，还可以为正在接受治疗的患者判断其体内的病毒复制程度，为耐药性检测等提供更多的信息[2-5]。此外，HBV感染者的传染性高低主要取决于血液中HBV DNA，患者的HBV DNA水平是变化的，可能上升或下降，当HBV DNA水平变高，意味着感染者的传染性将随之升高，HBV DNA高水平母亲的新生儿也更容易发生母婴传播风险[6]。
HBV DNA定量采用实时定量聚合酶链反应法，检测下限值因不同生产厂商的试剂而异[6]。先前，国内常用的HBV DNA定量检测方法的灵敏度在100-1000IU/mL之间，已不能很好地满足临床对慢性乙肝患者管理的要求。因为，慢性乙肝抗病毒治疗即使达到了满意终点停药，还是有一定的复发率，而依据1000IU/mL检测下限所作的停药决策，复发的风险更大。
最新国际和国内的乙型肝炎防治指南推荐使用最低检测下限可以达到20IU/mL的高敏检测方法检测HBV DNA，以帮助判断治疗终点。对于临床医生而言，采用不同的试剂对治疗效果、是否复发的判断，可能做出不同的医疗决策，而患者的治疗效果也会不同。随着高敏HBV DNA定量检测在临床中的作用越来越重要，未来将逐步取代传统低敏试剂检测[7]。
据WHO报道，全球每年约有88.7万人死于HBV感染相关疾病，其中肝硬化和原发性肝细胞癌（hepatocellular carinoma,HCC）患者中由HBV所致者分别为30％和45％[6]。
在抗病毒治疗过程中，获得持续病毒学应答可显著控制肝硬化进展和降低肝细胞癌发生风险[8-9]。而关于完全病毒学应答的定义，2019年我国专家共识要求HBV DNA<20IU/mL[10]。最大限度地长期抑制HBV复制——是治疗乙肝的目标之一。
通过抗病毒治疗，将HBV DNA控制在20IU/mL以下，可以最大限度地抑制乙肝感染者体内的病毒复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，延缓并减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝癌和其他并发症的发生，在改善患者生命质量的同时，也大大降低了病毒传播的风险。
当然，除了HBV DNA指标之外，医生也会参考ALT水平、肝脏疾病的严重程度、患者年龄、家族史、伴随疾病等因素，对疾病进展风险进行综合的动态评估，再决定是否需要启动抗病毒治疗、采取怎样的治疗方案[6]。
即使慢性乙肝患者的HBV DNA检测不到，仍需要每6-12个月随访一次，并根据医嘱采取相应的治疗手段。这是因为患者肝细胞核内的cccDNA（共价闭合环状DNA）难以彻底清除，存在肝病毒再激活的风险，病毒载量还是有可能卷土重来[6]。
参考资料：
[1]高春芳，吴孟超．乙型肝炎病毒感染标志物的检测现状和思考[J]．中华检验医学杂志，2015，38(3)：145-147．
[2]齐林，刘永芳．乙型肝炎病毒DNA与血清标志物的关系[J]．国际检验医学杂志，2017，38(1)：130-131．
[3]张宇，李冬，戴燕，等．罗氏LightCyclerNano荧光定量PCR仪性能评价[J]．检验医学与临床，2015，12(2)：145-146．
[4]秦绪珍，孙江燕，韩建华，等．COBAS Taqman HBV DNA的方法学验证[J]．现代检验医学杂志，2008，23(1)：29-31．
[5]庞志宇，谢在春，刘碉，等．HBV．DNA定量检测试剂盒性能验证[J]．检验医学与临床，2015，12(17)：2530-2532．
[6]中华医学会感染病学分会, 中华医学会肝病学分会. 慢性乙型肝炎防治指（2019年版）, 2019.
[7]20J Aifice T，Cemtti F，Pittaluga F，et a1．COBAS AmpliPrep-COBAS TaqMan hepatitis B virus(HBV) test：a novel automated real-time PCR assay for quantification of HBV DNA in plasma[J]．J Clin Microbiol，2007，45(3)：828-834．
[8]Hou JL, ZhaoW, LeeC, et al. Outcomes of long-term treatment of chronic HBV infection with entecavir or other agents from a randomized trial in 24 countries[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2019. DOI：10.1016/j.cgh.2019.07.010.
[9]Kim JH, SinnDH, KangW, et al. Low-level viremia and the increased risk of hepatocellular carcinoma in patients receiving entecavir treatment[J]. Hepatology, 2017，66(2): 335-343. DOI：10.1002/hep.28916.
[10]中华医学会肝病学分会肝炎学组 中华肝脏病杂志. 非一线核苷（酸）类似物经治慢性乙型肝炎患者治疗策略调整专家共识. 中华肝脏病杂志. 2019; 27(5): 343-346.
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2017年，吉利德开始在中国的商业运营。短短三年，公司已将八个全球创新药品引入中国，其中用于慢性乙型肝炎的富马酸丙酚替诺福韦片，用于慢性丙型肝炎的索磷布韦维帕他韦片和来迪派韦索磷布韦片，以及用于HIV感染的艾考恩丙替片这四个仅上市一年左右的药品列入了2019年新版国家医保目录，平价惠及更多有需要的患者。