喝酒是如何引发7种癌症的？ | 知几未来研究院

我们都知道，每个人在喝酒后的反应并不一样。有的人千杯不倒，有的人一杯就能整张脸都红起来，也就是我们俗称的「喝酒上脸」。

这跟每个人不同的酒精代谢能力是有关的。比如说，大多数的亚洲人（尤其是中国人喝日本人）的基因组中至少有一个ALDH*2的等位基因，所以很容易就出现上脸的反应。

但你以为上脸是酒精代谢慢，那就错了。

正常情况下，酒精在人体内，首先会在一种叫乙醇脱氢酶的作用下代谢成乙醛，再由乙醛脱氢酶代谢成二氧化碳和水排出体外。但拥有ALDH*2基因突变的人，虽然能更快地将乙醇变成乙醛，但乙醛脱氢酶的表达却被抑制了，所以这些对人体有害的乙醛却会积累起来，不会再继续代谢，从而使得血管扩张、心跳加快，表现出上脸。

不过，不管代谢速度是怎样的，酒精会对身体造成伤害已经是大多数人能接受的事实了。

而最新的研究告诉我们，除了我们知晓的精神影响和器官损害，酒精还会永久性地损伤DNA，引发多种癌症。

1.

酒精永久性的损伤了我们的DNA

2018年1月3日的《自然》杂志上，来自剑桥MRC实验室分子实验室的研究人员向我们揭示了酒精是如何损伤DNA，继而引发癌症的。

回到前面我们提到的酒精代谢过程：当酒精通过口腔、食管、胃、肠粘膜等部位被吸收后会被转移到肝脏，然后在肝脏内的乙醇脱氢酶的作用下代谢成乙醛，这些乙醛在乙醛脱氢酶的作用下会被代谢成对无毒的二氧化碳和水，最终排出体外。

并且，这个过程也非常快。一般来说，5分钟左右酒精就能通过口腔、食管、胃、肠粘膜等部位进入血液，喝酒后半小时到一小时间，血液中的酒精浓度就能达到峰值，而单次饮酒量两小时就能全部吸收。

所以你也看到了，一旦这个过程被干扰或者是短时间内大量饮酒，是很容易造成乙醛在人体内大量积累的。

过去我们已经知道，乙醛是一种非常容易和其他物质发生化学反应的物质，它会吸附在细胞骨架的微导管、支撑结缔组织的胶原蛋白、血红素上，损害我们的健康；同时，它还会破坏神经传导物质产生的血清素和多巴胺这一机制，从而使我们对酒精上瘾。

而根据剑桥MRC实验室分子实验室此次的研究，当用稀释后的酒精喂食小鼠，通过将单个造血干细胞移植和全基因测序相结合，研究人员发现，乙醛会直接破坏造血干细胞的DNA，引起DNA删除、双链断裂，甚至是染色体重排。

在后续的试验中，研究人员还发现，即使通过抑制抑癌基因p53表达促进了乙醛的代谢，但是个体干细胞内基因组的不稳定程度和状况并不会发生改善。

换句话说，酒精永久性的改变了造血干细胞的DNA序列。

2.

造血干细胞和7种癌症

造血干细胞，大家都不算陌生。它能够发育成血液系统和免疫系统中的所有细胞，比如说T细胞、红细胞和血小板等等。

并且它还能时刻保持自我更新，只需要5%的造血干细胞就能够完全重塑整个造血和免疫系统。我们常听到的骨髓移植，其实就是造血干细胞的移植。

正是这种自我更新能力，让平时积累的DNA损伤得以自我修复。不过，这种自我更新能力并不是固定的，而是会随着时间推移和外界环境变化发生改变的。

当我们年纪大了后，身体内DNA连接酶4（Lig4）的表达会降低，从而使得DNA的修复减慢，更多地DNA链就会断裂，表现出来的就是造血能力的下降。这也是为什么骨髓捐献会选择年轻人的骨髓的原因。

尤其是，对于容易上脸的人来说，ALDH2酶不能正常表达，还会让DNA损伤过程加速。本次试验中的部分小鼠，由于体内的ALDH2酶不能够正常表达，DNA损伤就加速了4倍。换句话说，喝酒让DNA的损伤的修复变得更难了。

另一方面，在后续的试验中，研究人员虽然通过抑制抑癌基因p53表达促进了乙醛的代谢，但是个体干细胞内基因组的不稳定程度和状况并没有发生改善。也就是说，这些永久损伤实际上随着干细胞的分化进入到了不同的器官和组织，增加了包括乳腺癌、肠癌在内的至少7种癌症的风险。

3.

如何修复损伤DNA？

当然，这不是我们第一次发现酒精会对DNA造成损伤。在过去的研究中，已经揭示酒精会影响到干细胞分化的中的两条重要通路之一——TGF-β。长期酒精的摄入会改变DNA的稳定性让体细胞频繁突变，传递错误的TGF-β信号造成肝损伤和多种炎症，最终使得小鼠胚胎表现出人类胎儿酒精综合症的症状，诱发多种癌症。

患有β2SP缺陷小鼠胚胎表现出人胎儿酒精综合症：小头畸形（白箭头），无脑畸形和眼球萎缩症的症状，并且很容易被发展成酒精性肝炎

所以，从干细胞分化路径入手，来修复乙醛造成的损害理论上是行的通的。比如说，之前已经有研究证实有效的另一条干细胞分化通路范可尼贫血，就能够在一定程度上改善DNA损伤。此外，剑桥MRC实验室分子实验室的研究人员还尝试了另外两种修复方式：非同源末端连接修复途径和同源重组途径。

不过，这几种方法都是建立在DNA已经损伤的事实之上的，更重要的还是要保证体内的乙醛脱氢酶的数量和流程稳定，才能从根本上改善这种伤害。

在这里，知几研究院也提醒大家，每个人的酒精代谢能力有差，还是量力而行，更不要因节日临近就放纵贪杯。

参考资料

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