患儿注射激素，结果对药物中的食物成分过敏了？

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除了药物成分本身外，还需考虑药物中的食物成分导致过敏的可能。

近年来儿童因药物引起的严重过敏反应发病率呈上升趋势，尤其是低龄儿童。儿童作为特殊群体其疾病特点及对药物的反应与成人有很大差异。对于易过敏体质的儿童在选择药物治疗时更应小心谨慎。

某些药用辅料来源于食物，食物过敏患者使用含有相应致敏食物或变应原组分辅料的药物时，有发生药源性过敏反应的风险。

病例资料

患儿，女，4岁，主诉：咳嗽6天，喘息5天。
现病史：患儿6天前无明显诱因出现咳嗽，呈单声咳、痰少，无发热及喘息，5天前患儿出现喘息，无呼吸困难，无发绀，就诊于当地诊所给予口服“头孢菌素、小儿氨酚黄那敏颗粒”治疗1天。4天前患儿咳喘较前加重，夜间及活动后喘息明显，就诊于我院门诊，给予“阿奇霉素、定喘口服液”治疗，2天前患儿症状仍无好转，再次就诊于我院。查胸片：双肺纹理增多，心膈未见异常，静点“阿奇霉素、氨溴索及氢化可的松琥珀酸钠”治疗，患儿咳喘较前稍减轻，为行进一步诊治来我院。
查血常规：白细胞（WBC） 11.6×10⁹/L，淋巴细胞百分比（LY%） 47%，中性粒细胞百分比（NE%） 44.8%，血红蛋白（HGB） 129g/L，血小板（PLT ）267×10⁹/L，、C-反应蛋白（CRP） 4.99mg/L；肺炎支原体抗体：弱阳性，为进一步治疗，门诊以“支气管肺炎”收入院。
▌ 既往过敏史：
新生儿期，反复皮肤湿疹，伴皮肤感染，治疗后湿疹可减轻，但易反复。
10月龄进食小面包后出现意识不清、全身皮疹、呕吐、面色发绀、呼吸困难，当地医院抢救治疗，约半小时后患儿意识恢复、呼吸困难缓解、皮疹消退。既往对“注射用头孢菌素、牛奶过敏，但口服“头孢克肟”无过敏反应。
入院诊断：支气管肺炎（喘息型）。
治疗过程：患儿入院后给予阿奇霉素抗感染、氨溴索化痰、甲泼尼龙琥珀酸钠抗炎平喘、雾化丙酸倍氯米松及盐酸沙丁胺醇抗炎解痉。
患儿在静点“甲泼尼龙琥珀酸钠”10分钟后出现了全身出现风团疹，咽痛、面色、口唇发绀、呼吸困难、意识模糊、心率下降至75次/分，测血压72/40mmHg。
立即停用药物，更换液路，同时给予“肾上腺素大腿外侧肌注”。约10分钟后患儿意识恢复、面色、口唇转红润、心率升至正常，测血压110/50mmHg，皮疹消退。停用甲泼尼龙琥珀酸钠，余用药不变。
严密监测生命体征，观察病情变化，入院期间完善相关检查，查过敏原对牛奶过敏。共住院8天，经过抗感染、抗炎、解痉、等治疗，患儿体温正常，咳嗽减轻、无喘息，病情好转出院。
出院诊断为：1.严重过敏反应；2.牛奶蛋白过敏；3.支气管肺炎。

甲泼尼龙琥珀酸钠
为何导致该患儿严重过敏？

糖皮质激素虽说可以抗过敏，但是也能发生药物过敏，在说明书上明确指出对于糖皮质激素过敏者应禁用。局部皮肤、吸入、胃肠道、静脉等途径使用糖皮质激素均可能引起过敏反应[1]。

值得注意的是国家药品监督管理局于2019年6月12日发布公告，决定对含牛源性乳糖的注射用甲泼尼龙琥珀酸钠说明书进行修订：【禁忌】项增加以下内容：本品禁用于已明确牛乳过敏的患者。【注意事项】增加以下内容：本品辅料中含有牛源性乳糖，因此可能含有微量的牛乳蛋白（牛乳过敏原）。

该患儿既往湿疹史，过敏体质，对牛奶过敏，考虑此次发生严重过敏反应与甲泼尼龙琥珀酸钠中的辅料牛源性乳糖有关。

关注药物辅料中的食物变应原成分[2]

药物辅料中潜在的食物变应原成分可分为两类。一类是具有变应原性的蛋白质，如鸡蛋、牛奶，药物在加工过程可能影响这些辅料的变应原性，且由于蛋白含量不一，故触发过敏反应表现不同；另一类辅料，本身是不具有变应原性的脂类或糖类，如大豆油、卵磷脂、乳糖等，但提取自食物，提取时可能被食物变应原污染，这种污染是随机的，且含量具有可变性，因此在不同药物批号间含量可能存在较大差异，是否触发过敏反应也不一致。

牛奶蛋白是儿童食物过敏常见的变应原之一，牛奶过敏的患者对含有牛奶蛋白的药物产生过敏反应是非常罕见的。

乳糖是从牛奶中提取出来的糖类，药用级乳糖通常被认为不含有牛奶蛋白成分，Fiocchi等[3]总结了24例经由双盲安慰剂对照口服激发试验证实的牛奶蛋白过敏患者药用级乳糖的皮肤试验及口服激发试验均阴性，免疫印迹试验未显示含有牛奶蛋白，提示药用级乳糖在牛奶蛋白过敏患者中使用是安全的。

但在非常罕见的情况下，乳糖可被牛奶蛋白污染，已有病例报道述及重度牛奶蛋白过敏患者使用乳糖为辅料的药物发生过敏反应。含有乳糖辅料的药物有注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（部分厂家）、沙美特罗氟替卡松吸入剂、乳果糖口服液。

牛奶除了用于药用辅料——乳糖外，还可存在疫苗（如百白破疫苗、脊髓灰质炎疫苗）及益生菌中。但因为严重过敏反应罕见，绝大多数牛奶蛋白过敏的儿童可以耐受疫苗，美国免疫接种咨询委员会（ACIP）推荐所有儿童接受标准规程的百白破疫苗接种，但牛奶高度敏感的儿童在注射加强针时需慎重。

除了牛奶，鸡蛋、明胶、大豆等食物都可作为食物变应原作为药物辅料存在于药物中，具体见下表：

表1 食物变应原所存在的常见药物

小结：
多种药物辅料中含有食物变应原成分，但因药物中的食物变应原含量极微量，由药物中的食物变应原成分导致过敏反应罕见。在绝大多数情况下，食物过敏不是处方含有致敏食物的药物禁忌证，但若敏感个体发生了药物诱发的严重过敏反应，除了药物成分本身外，尚需考虑药物中的食物成分导致过敏的可能。

参考文献：

[1]相文忠,许爱娥,宋秀祖等.糖皮质激素致局部接触过敏及系统过敏研究进展[J].中华皮肤科杂志,2007,40(7):449-452.

[2]姜楠楠,向莉.药物辅料中的食物变应原成分[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2021,15(1):82-88.

[3]Fiocchi A,Restani P,Leo G,et al.Clinical tolerance to lactose in children with cow’s milk allergy[J].Pediatrics,2003,112:359-362.

本文来源：医学界儿科频道

本文作者：哆啦A梦

责任编辑：CiCi

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