每日服用多少二甲双胍,可达最佳降糖效果?医生告诉你答案
二甲双胍是糖尿病患者非常熟悉的降糖药,它既是治疗糖尿病的首选药物,也是治疗糖尿病的全程药物,若无禁忌症,糖尿病患者应长期服用二甲双胍。那么,每日服用多少二甲双胍,可达到最理想的降糖效果呢?接下来,医学莘将为您解析。
虽然降糖药物种类众多,但同时具备多种降糖机制的药物并不多,比如磺脲类(如格列本脲、格列美脲)、格列奈类(如瑞格列奈、那格列奈)降糖药,主要通过作用于胰岛β细胞膜上ATP敏感的钾离子通道,刺激胰岛β细胞分泌胰岛素降低血糖;格列酮类(如罗格列酮、吡格列酮)降糖药,通过改善胰岛素抵抗、轻度降低肝脏葡萄糖输出降低血糖;α葡萄糖苷酶抑制剂(如阿卡波糖、伏格列波糖)通过延迟碳水化合物的吸收降低血糖。二甲双胍就不一样了,它可通过四种途径降低血糖,主要包括:(1)作用于肝脏,减少肝糖原输出;(2)作用于肌肉与脂肪,增肌对葡萄糖的摄取与利用;(3)作用于小肠,减少葡萄糖的吸收;(4)作用于AMP依赖的蛋白激酶通路,改善肝脏、肌肉、脂肪的能量代谢。由此可见,二甲双胍之所以被列为治疗糖尿病的首选药与全程药,确实有其独到之处。
虽然二甲双胍可通过多种机制降低血糖,但想要达到理想的降糖效果,得依靠足够的药物剂量来实现。二甲双胍的规格众多,有250mg一片的,也有500mg一片的,还有850mg一片的,部分糖尿病患者每日口服一到两片二甲双胍,发现血糖根本达不到预期效果,以致对二甲双胍持怀疑态度。请注意了,二甲双胍降糖效果呈剂量依耐性,起始剂量通常为每日500mg,但最佳降糖剂量不是500mg,也不是1000mg,而是每日2000mg。在500mg到2000mg这个范围内,随着用药剂量的增加,降糖效果也会相应增加。每日服用500mg二甲双胍可使糖化血红蛋白降低0.6%,但每日服用2000mg二甲双胍可使糖化血红蛋白降低2.0%。因此,糖尿病患者使用二甲双胍降低血糖,用药原则为小剂量起始给药,有利于减少不良反应;缓慢加量,通常在1-2后加量至每日2000mg,可达最理想的降糖效果。
那么,每日服用2000mg二甲双胍降糖作用究竟有如何呢?前面已经提到,2000mg/日的二甲双胍可使糖化血红蛋白降低约2.0%,我们再来看一下其它降糖药,磺脲类降糖药与格列奈类降糖药可使糖尿病血红蛋白最高降低1.5%,格列酮类降糖药可使糖化血红蛋白最高降低1.0%,其它多数降糖药对糖化血红蛋白的降幅均不超过1.0%。通过对比发现,2000mg/日的二甲双胍确实具有相当好的降糖效果。糖尿病患者以“将糖化血红蛋白控制在7.0%以下”作为降糖目标,对于新诊断的糖尿病患者,单独使用二甲双胍(2000mg/日),可将糖化血红蛋白保持在7.0%以下长达四年之久;不仅如此,曾有研究发现,新诊断的2型糖尿病患者中,在接受短期胰岛素治疗后,每日服用2000mg二甲双胍在降糖疗效方面可媲美甘精胰岛素。可见,每日服用2000mg二甲双胍,降糖作用确实比较理想。
当然,糖尿病患者病情有轻有重,对于病程长、病情复杂、胰岛β细胞功能低下的患者,单用二甲双胍即使剂量达到2000mg,或达到最大剂量2550mg,也无法理想控糖,此时需要联合用药。能与二甲双胍联合使用的药物相当多,包括磺脲类降糖药、格列酮类降糖药、格列奈类降糖药、α-葡萄糖苷酶抑制剂、DDP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂、胰岛素。几乎罗列了所有的降糖药,似乎就没有哪一种降糖药不能与二甲双胍联用,这就是为什么二甲双胍几乎可保留在所有降糖处方中的原因。二甲双胍与其它降糖药联用,不仅可增强降糖疗效,同时可减少其它降糖药的用药剂量,并减少不良反应的发生。以胰岛素为例,二者联用的优势在于:(1)与单用胰岛素相比,二甲双胍与胰岛素联用可进一步降低糖尿病血红蛋白;(2)由于二甲双胍可增加外周组织对胰岛素的敏感性,因此可减少胰岛素的用量;(3)联用在减少胰岛素用量后,减少了低血糖的发生,由于二甲双胍可减轻体重,而长期使用胰岛素可增加体重,二者联用可减少体重增加。因此,糖尿病患者若无禁忌,应全程使用二甲双胍。
需要注意的是,使用二甲双胍也会引发不良反应。二甲双胍最常见的不良反应为胃肠道反应,可出现恶心、呕吐、腹胀、腹泻等症状,但这些不良反应均出现在用药的前10周,随着用药时间的延长,不良反应会逐渐缓解或消失。如果对二甲双胍不耐受,有两种解决办法:一是小剂量给药,缓慢加量,这一点在前面已经提到过;二是换用二甲双胍缓释片,在此,我们来了解一下普通片剂与缓释片剂的区别,普通片剂入胃开始崩解,所以胃肠道反应明显;缓释片剂缓慢释放药物,从胃到肠道,可减少对胃黏膜的刺激,因此胃肠道不良反应相对较少。除此之外,二甲双胍还可引起维生素B12水平下降,建议使用二甲双胍的患者每年测一次维生素B12,必要时应适量补充;其次,二甲双胍不会引起肝肾损害,但如果有肝肾功能异常的患者,应慎用二甲双胍,否则可能会诱发乳酸酸中毒,虽然发生率较低,一旦出现,致死率却相当高,故重在预防。
综上,二甲双胍的最佳剂量为每日2000mg,长期服用,可使糖化血红蛋白降低约2.0%,但应小剂量起始给药,如500mg/日,缓慢加量,可减少不良反应发生率,若无禁忌,应全程服用。
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