苏州大学附属第一医院吴德沛、薛胜利教授与上海优卡迪团队，推出全新费城染色体阳性急性B淋巴细胞白血病免移植巩固治疗模式，安全有效！

在传统化疗时代，费城染色体阳性急性B淋巴细胞白血病（Ph⁺ B-ALL）预后极其恶劣，治疗效果不佳、长期生存率更是低于20%。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）问世后，以TKI为基础的治疗方案已成为Ph⁺ B-ALL治疗的基石。几乎所有Ph⁺ B-ALL患者首次治疗后都可以达到完全缓解（CR），但疗效维持时间较短。对于微小残留病灶（MRD）阳性的患者，使用异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）进行巩固治疗，长期生存率可达50%左右。然而，移植相关合并症降低了患者生活质量，甚至部分病人出现死亡的情况；而对于不具备移植条件的患者，其预后还是不容乐观。因此，迫切需要新型的巩固治疗策略来弥补allo-HSCT的不足，改善预后，延长患者生存时间。

2023年3月10日，苏州大学附属第一医院吴德沛、薛胜利教授与上海优卡迪生物医药科技公司俞磊博士共同通讯在美国血液学会会刊Blood Advances 上联合发表了一篇题为“Anti-CD19 CAR T-Cell consolidation therapy combined with CD19⁺ feeding T cells and TKI for Ph⁺ acute lymphoblastic leukemia”的研究论文，该研究公布了使用其自主研发的CD19 CAR-T及CD19⁺饲养T细胞联合TKI治疗Ph⁺ B-ALL患者的临床研究成果，是对成人Ph⁺ B-ALL诱导缓解后，免除异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）巩固治疗的前沿探索，具有重大的临床价值。

该研究为单臂、开放标签、单中心的I/II期临床研究（NCT03984968），针对不适合allo-HSCT进行巩固治疗的患者采用多周期序贯回输靶向CD19 CAR-T细胞及能用于有效激活CAR-T细胞的CD19⁺饲养T细胞，联合TKI进行巩固治疗，评估其安全性和有效性。此次公布的是I期临床研究结果，共有13例诱导治疗后取得CR的成人Ph⁺ B-ALL可用于评估，该全新巩固治疗模式展示出令人振奋的临床获益：

• 安全性

无剂量限制性毒性（DLT）发生，无严重不良事件（SAE）发生。最常见的不良事件为中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、低丙种球蛋白血症、贫血、血小板减少症。无2级及以上细胞因子释放综合征（CRS）发生，无任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生。

• 有效性

13例患者均达到完全缓解（CR），其中12例为完全分子学缓解（CMR）。中位随访时间为27个月（范围：7，57月），复发生存率为84%（95% CI，66%-100%），总生存率为83%（95% CI，58%-100%）。

患者治疗疗效与长期随访情况（图源自Blood Advances ）

该全新巩固治疗模式的创新点

• 依据免疫学原理，利用饲养T细胞技术提供靶抗原，为CAR-T细胞持续发挥抗肿瘤作用提供了解决办法；

  为Ph⁺ B-ALL患者提供了免骨髓移植的巩固治疗方案，CAR-T细胞作为“活药”联合TKI的巩固治疗模式，有望优于小分子双抗联合TKI的免移植方案。
  

参考文献：

Liyun Chen, Wen-Jie Gong, Ming-Hao Li, Hai-Xia Zhou, Ming-Zhu Xu, Chong-Sheng Qian, Li-Qing Kang, Nan Xu, Zhou Yu, Man Qiao, Tong-Tong Zhang, Ling Zhang, Zheng-Long Tian, Ai-Ning Sun, Lei Yu, De-Pei Wu, Sheng-Li Xue. Anti-CD19 CAR T-Cell consolidation therapy combined with CD19+ feeding T cells and TKI for Ph+ acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2023 Mar 10.

原文链接：

https://ashpublications.org/bloodadvances/article/doi/10.1182/bloodadvances.2022009072/494855/Anti-CD19-CAR-T-Cell-consolidation-therapy