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Nature重磅:新冠病毒存在两个进化支,致病严重程度无差异!

亦然 科研讲坛 2021-02-21
2019年12月,由新冠病毒(SARS-CoV-2)引起的COVID-19,并迅速在世界各地传播。在这持续的COVID-19大流行中,公共卫生的关注和对有效应对措施的迫切需求,需要我们对其流行病学、传播性和发病机制进行深入的了解。
2020年5月20日,复旦大学附属上海市公共卫生临床中心卢洪洲团队在Nature上以加快评审文章(Accelerated Article Preview)方式发表题为Viral and hostfactors related to the clinical outcome of COVID-19的文章,研究表明患者宿主因素,而不是冠状病毒的遗传组成,决定了COVID-19疾病严重程度。


所以这篇Nature重磅到底研究了啥,让笔者带领大家一起来解读吧!

1. 研究背景
目前,关于新冠病毒的起源、进化和与宿主的相互作用还存在一些疑惑。尽管我们普遍认为华南海鲜市场是新冠病毒最初的暴发地点,但许多早期病例与该市场并没有直接接触。这使我们对早期人畜共患病向人际传播产生了怀疑。
其次,新冠病毒的毒力是否因疾病传播过程中基因组序列的进化而发生改变,还需要更多的研究来解答。虽然,新冠病毒感染可导致危及生命的呼吸系统疾病,但大多数病例表现为轻度肺炎,与疾病转归有关的因素尚还未进行充分的研究。

2. 研究内容
1)系统发育分析表明新冠病毒具有两个进化支
在这项新研究中,研究团队通过检查来自GISAID(Global Initiative on Sharing All Infuenza Data)冠状病毒数据库中的94个病例和221个基因组的病毒基因,确定了新冠病毒存在两个主要进化支,称为进化支I和进化支II。这些基因组被用来监测病毒的进化过程,并追踪其在世界各地的传播路径。
两种突变区分了演化支I和演化支II。早期有研究也发现了相同的基因变化,并推测其中一种可能毒性更强,或在人群中传播得更快。但该研究最新数据显示,两个进化支的感染者在传染性和疾病严重程度上并无差异。


2)新冠病毒患者的淋巴细胞数减少

既然新冠病毒这两个进化支的毒力没有差异,那么是否会与宿主因素相关呢?研究人员对确诊患者的免疫学和分子学参数进行分析,发现CD3+T细胞是确诊患者受抑制的主要细胞类型,而CD19+B细胞和CD16+CD56+NK细胞受抑制较少。淋巴细胞数目的减少,尤其是CD4+/CD8+T细胞数量减少,是新冠病毒感染患者的主要表现,且与年龄无关。


3)炎症因子与疾病严重程度的相关性

此外,研究人员对11种主要的细胞因子进行纵向监测,其中IL-6和IL-8变化最大。进一步分析发现IL-6和IL-8与淋巴细胞数呈负相关,IL-6的动力学与疾病严重程度高度相关。


3. 总结

该研究通过密切监测上海地区326例新冠病毒确诊患者的分子和免疫学数据分析,显示年龄和白细胞计数等因素与疾病严重程度有关。老年人和某些免疫水平低、细胞因子IL-6水平高的人往往病情更重。该研究为病毒和宿主因子在疾病机制中的各自作用提供了进一步的证据,并强调了早期干预治疗的重要性。

4. 结束语
早期,多例新冠病毒病例关联武汉华南海鲜批发市场。但在早期无海鲜市场暴露史的病例中,也发现了新冠病毒的进化支II。通过比较这两种病毒的基因组成,我们可以发现新冠病毒可能是在11月下旬的某个时候从动物转移到人类。华南海鲜市场并不是病毒的起源地,但却是人们感染新冠病毒进化支I的地方,人际传播才引起了我们对新冠病毒的高度关注。
日前,全球的科学家都在从科学的角度揭示新冠病毒的来龙去脉。笔者相信不久将来,科学家能弄清楚新冠病毒的源头、传播途径和致病机理等,有利于更好的疫情防控。

参考文献:
X. Zhang et al. Viral and host factors relatedto the clinical outcome of COVID-19. Nature. Published May 20, 2020. doi:10.1038/s41586-020-2355-0.

注:此推文未经许可禁止转载!封面图片来自网页。

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