《科学》：免疫细胞因子促进脂肪代谢，28天减重55%！“油腻大叔”秒变“型男”！
前言 /
免疫细胞可以杀伤癌细胞、清除细菌和病原体，但你听说过免疫细胞能减肥吗？大多数人应该是闻所未闻。小编偶尔也听身边人讨论，细胞疗法可能会对肥胖人群有些减脂的小作用。
这不，上周发表在《科学》杂志的一项新的研究中，科研人员发现免疫细胞可以分泌一种“燃脂因子”，它在动物模型实验中被证实，只需4周，能让体重下降55%!
根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院研究人员，上周四在《科学》杂志上发表的一项新研究表明，与对照组相比，用被一种称为TSLP的细胞因子治疗肥胖小鼠，会显著减少腹部脂肪和减轻体重。出乎意料的是，脂肪减少与少吃或新陈代谢加快无关，相反，研究人员发现TSLP刺激免疫系统通过皮肤的产油皮脂腺释放脂质。
论文截图
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来源：科学杂志
“这是一个完全无法预料的发现，但我们已经证明，皮肤分泌皮质消耗热量的方式来减少脂肪，”首席研究员、医学博士、医学博士 Taku Kambayashi 说。宾夕法尼亚大学病理学和检验医学教授，与四年级医学生 Ruth Choa 博士一起主导这项研究。“我们相信我们是第一个展示以非激素方式诱导这一过程的小组，真是意想不到身体的免疫系统竟有如此作用。”
Kambayashi 说，动物模型的研究结果，支持免疫系统通过增加皮脂的分泌，可能是治疗人类肥胖症的一种潜在策略。
刺激免疫 治疗肥胖
胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 是一种细胞因子（一种免疫系统蛋白），与哮喘和其他过敏性疾病有关，Kambayashi 研究小组一直在研究这种细胞因子。以往有研究表明免疫细胞可以调节能量代谢，研究人员预测可以用TSLP刺激免疫反应，从而治疗肥胖症，这将抵消肥胖对人体健康的影响。
最初，研究小组认为TSLP不会对肥胖本身产生任何影响。仅仅想知道的是它是否会影响胰岛素抵抗，Kambayashi 说。“我们认为细胞因子能调节2型糖尿病，但实际上不会对体重有任何影响。
油腻大叔秒变型男
为了测试TSLP对2 型糖尿病的影响，研究人员向肥胖小鼠注射了一种病毒载体，这种病毒载体会增加它们身体TSLP的分泌。四周后，研究小组发现TSLP不仅降低了糖尿病的患病风险，而且成功让这些小鼠从“油腻大叔”变成“型男”。两组老鼠同样被喂食了高热量食物，对照组小鼠体重持续增加，但接受TSLP治疗的小鼠体重在28天内惊人的下降55%！（从45克下降到健康的25克）。
最令人“哇塞”的是，TSLP治疗的小鼠也减少了它们的内脏脂肪量，内脏脂肪是储存在腹部主要器官周围的白色脂肪，会增加糖尿病、心脏病和中风的风险。而且这些小鼠的血糖和空腹胰岛素水平也有所改善，脂肪肝疾病的风险也有所降低。
TSLP激活T细胞以促进皮脂分泌
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来源：研究论文
*图译
通过TSLP受体(TSLPR)对T细胞的非抗原依赖性刺激诱导它们迁移到皮肤SGs并促进皮脂分泌和 AMP 表达。TSLP过度表达导致循环脂质向皮肤明显转移，从而降低脂肪组织和肝脏中的脂质含量。在基线时，TSLP刺激的T细胞通过SGs维持皮肤屏障功能。
鉴于这一有趣的研究结果，Kambayashi猜想是不是TSLP降低了小鼠的食欲，使之胃口欠佳。然而，经过进一步测试，他的团队发现，与未接受治疗的小鼠相比，接受TSLP治疗的小鼠实际上反而多吃了20%～30%，其他诸如能量消耗、基础代谢率和活动水平等因素相似。
皮肤出油加速减脂
为了解释这一结果，Kambayashi 回忆了他之前忽略的一个小观察：“当我观察接受TSLP 治疗的小鼠的皮毛时，我注意到它们在光线下闪闪发光。因此，我总一望便知哪些小鼠接受了治疗”他说。
Kambayashi 认为这是一个牵强附会的想法——油腻的毛发是否表明小鼠正在“出汗”，闪闪发光的则是皮肤上的脂肪？
为了验证这一理论，研究人员剃除了TSLP 治疗小鼠的毛发，然后从它们的皮毛中提取油脂。他们发现 Kambayashi 的假设是正确的：闪亮的皮毛含有皮脂特异性脂质。皮脂是一种由皮脂腺中的皮脂细胞（高度特化的上皮细胞）产生的高热量物质，有助于形成皮肤屏障。这证实了通过皮肤释放油脂是TSLP诱导的脂肪减少的原因。
神不神奇？意不意外？如果这种方式可行，那该有多少胖纸想要跃跃欲试，哈哈。
为了检查TSLP是否可能在控制人类油脂分泌方面发挥作用，研究人员随后检查了TSLP和一组公开数据集中的18个与皮脂腺相关的基因。结果表明：TSLP的表达与健康人皮肤中的皮脂腺基因表达呈显着正相关。
研究作者写道，在人体中，将脂肪“高速”转化形成皮脂，释放到皮肤表面可能会使体重减轻。Kambayashi 的小组计划进一步研究以检验这一假设。
虽然通过调节皮脂生成来自然地控制体重这一假设有点悬，但万一科学人员能通过了解这一过程，并成功增加皮脂生成来减少脂肪，那么这很有可能成为逆转肥胖症和脂质代谢紊乱的新型治疗策略。
1. Thymic stromal lymphopoietin induces adipose loss through sebum hypersecretion.Science 30 Jul 2021:Vol. 373, Issue 6554, eabd2893.DOI: 10.1126/science.abd2893