改良型新药的最优解：高端制剂

集中采购下，企业越来越倾向于寻找“偏门”的高端制剂，那么目前高端制剂的研发情况如何？对于微球、脂质体、胶束、口溶片、吸入剂这些热点，企业的布局如何？谁走在前端？哪些产品已经扎堆？

高端制剂分类

1）缓释制剂：系指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。

2）控释制剂：系指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放

3）长效注射剂：缓长药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄等过程，从而延长药物作用的制剂

4）吸入粉雾剂：指微粉化药物或载体以胶囊、泡囊或多剂量贮存形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂

据了解，高端制剂主要指的是通过特别的载体或者手段，将药物分散在结构特殊的体系中，从而不同于传统给药机制的药品，可以达到改变释放速度、实现精准给药、减少给药频率等目的。许多已经上市的药物虽然疗效确切，但存在毒副作用大、使用不方便或生物利用度差等缺点，高端制剂即可针对性的克服这一类缺点，提升药物疗效。高端制剂的特殊剂型包括脂质体、微球、纳米粒、脂肪乳、胶束、埋值剂、PEG化等众多缓控释和靶向剂型，其中微球、脂质体等是制剂领域中难度较大、研发门槛较高的剂型，并已成为药物开发的主流趋势之一。

（高端制剂分类来源于“北京某制剂公司招股说明书”）

2021年以来，我国在高端制剂研发方面也不断取得新的突破，多家公司公告了相关产品的进展。1月，绿叶制药公告利培酮微球获批中国上市，恒瑞医药公告伊立替康脂质体获批开展临床。2月，圣兆药物公告多柔比星脂质体获批《药品生产许可证》。3月，复旦张江年报告示多柔比星脂质体处于一致性评价和注册进行中。4月，丽珠医药公告曲普瑞林微球获批临床试验，恒瑞医药公告布比卡因脂质体提交上市申请。5月，石药集团公告多柔比星脂质体通过一致性评价，绿叶制药宣布罗哌卡因脂质体获批开展临床研究。业内分析认为，按研发进展预测，2022-2023年预计将有大批高端制剂产品上市，这一市场将迎来爆发期。

高端制剂的优势

1） 改变药物作用方式：药物载体的存在避免药物直接接触靶细胞，而是通过细胞融合、胞吞、胞饮等方式将药物更高效地传递到靶点；

2）改变药物作用速度：通过对载体的设计，实现药物的速释或缓释、或者速释缓释相结合；

3）影响药物疗效：药物与病灶部位实现精准靶向递送，且减少递送过程中药物的泄露，提高疗效；

4）降低药物毒性：药物载体与靶点特异性识别，减少与正常组织的接触，静脉给药缩短药物在循环系统中的滞留，局部给药降低药物入血的概率。

临床优势的描述是：

“临床优势即患者未被满足的临床需求。在目标适应症中，对比已有的标准治疗，新药或新的治疗手段可显著提高疗效；或在不降低疗效的同时，显著降低当前用药患者的不良反应或用药的相关风险，或显著提高患者用药依从性。”

高端制剂作为改良型新药的切入口优势：

1）风险可控

2）市场潜力大。

3）社会环境需要。

所以，改良型新药是医药发展的最优解，而高端制剂是改良型新药的最优解。

自 2016 年 3 月 4 日由国家药品监督管理局颁布《总局关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告（2016 年第 51 号）》以来，改良型新药正式面世；由于改良型新药具有时间短、成本低的特点，深受药企的欢迎。

改良型新药其具体分为四类：2.1 针对原料的改良（包括拆分、成盐、成酯）；2.2 针对制剂改进；2.3 研究复方制剂；2.4 开发新的适应证。改良型新药的共同点就是具有显著的临床优势（2.4 除外）。

相比于仿制药，高端制剂的市场独占期较长，且可以有自主的专利保护，利润可观，受到广大具有研发实力企业的青睐。

市场规模预测

1） 仿制药基础数据来源于博瑞医药2019年公告。

2） 高端制剂市场占比2020年达到3%，并逐年上升至2024年预计达到23%。

3） 随着自主持证高端制剂产品的研发，企业毛利润逐渐上升，由CRO接近30%的毛利润逐渐达到46%毛利润的增长。

4） 随着自主持证产品的增加，企业议价权逐渐提升，销售费用占比由50%下降至42%比例。

5） 随着产品自主持证进度的推进，研发费用逐渐占比增高至5.80%。

6） 随着规模扩大及员工队伍扩充，管理费用维持在研发费用近两倍至10%不再增加。

市场龙头企业

微球注射剂

结合注册申报和临床试验情况，丽珠药业是布局微球类产品最多的企业，其次为山东绿叶。从国际化的角度看，山东绿叶可能更迈进一步。

脂质体注射剂

结合注册申报和临床试验情况来看，石药集团是国内最爱研发脂质体的企业，其次是南京绿叶。

胶束注射剂

紫杉醇和多西他赛是目前胶束类最多厂家在研的产品。其中多西他赛聚合物胶束目前已有广东众生、苏州海特比奥和山东华铂凯盛登记临床信息。　　

　　2020年到目前为止已临床登记胶束的厂家产品有：丽珠集团的注射用紫杉醇聚合物胶束，天方药业/北京德科瑞的注射用酒石酸长春瑞滨胶束，以及广东众生的注射用多西他赛聚合物胶束。

口溶膜

口溶膜目前申报的产品不多。口溶膜暂无产品获批默许临床。齐鲁制药是目前最爱捣腾“口溶膜”的生产厂家。目前已经临床登记的产品还有齐鲁的盐酸美金刚口溶膜和阿立哌唑口溶膜。

吸入剂

国内企业研发吸入剂还是以雾化吸入溶液类为主，其中盐酸氨溴索是最多生产厂家抢夺申报的产品，其次相对热门的产品是吸入用布地奈德混悬液。沙美特罗替卡松粉吸入剂则是吸入粉雾剂同质化最严重的产品。气雾剂相对竞争没有那么激烈。

健康元/太太药业是近期收获吸入溶液剂批文较多的厂家，2019年以来获批的产品有吸入用复方异丙托溴铵溶液、盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液、吸入用布地奈德混悬液和吸入用异丙托溴铵溶液。

结语

目前，高端制剂凭借进入壁垒高，研发工艺具备一定的探索难度、竞品较少、受集采政策影响较小，以及具有明显的研发经济学优势等，已成为备受资本青睐的一个赛道，追逐热潮也已经在医药行业内逐渐涌现。按研发进展预测，2022-2023年预计将有大批高端制剂产品上市，这一市场将迎来爆发期。

部分来源转自：海容资本，药物递送，医药经济报

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