创新蓝海：国内三抗、四抗药物研发进展
随着技术的进步，机制的探索，目前三抗技术、四抗技术也已经悄然出现。与双抗的双靶点相比，三抗使得抗体的组合更加丰富多样，也为抗体药药物的发展提供了更多的空间。下一代的抗体药物：双抗全球研发进展【收藏版】
三特异性抗体是指特异性结合至3个抗原并包含三个或更多个抗原结合域的分子。来自全球多家机构的药物研发人员正在全力开发这类分子，希望发挥三特异性抗体同时调控多个靶点的优势，为癌症、自身免疫性疾病、HIV感染等疾病提供更有效的疗法。
目前全球有超过30款三特异性抗体候选分子在研，其中三成以上的项目已处于临床开发阶段。
部分处于临床开发阶段的三抗
国内部分在研三抗/四抗
博锐生物BR110
BR110分子中的CD19和CD20为肿瘤相关抗原（TAA），其TAA:CD3为2:1。目前，罗氏和Xencor分别开发的2:1 TCB技术平台和2+1 XmAb双抗技术平台中，TAA:CD3的比例都为2:1。不同的是，BR110中TAA采用不同标记物CD19和CD20。CD19和CD20都是淋巴瘤中经过验证的成熟靶点，CD3双抗和CAR-T都取得了优异的临床数据。BR110三抗在设计上相当于整合了2:1双抗的优势和CD19/CD20双靶点的协同效应，有望成为同类最优药物。
除了三抗，来自成都医学城的“四抗”药物GNC-038、GNC-039也已经进入临床阶段，GNC-038是成都医学城的百利药业历时5年开发，同时靶向4个靶点的创新药，能实现“靶向免疫治疗”，有望为淋巴瘤、白血病和多种实体瘤患者带来突破性疗效。
百利四抗药物研发进展 图片来自百利药业官网
四抗示意图（图片来源：官网）
基石药业
4月13日，基石药业宣布，其引进的多特异性抗体NM21-1480（又称CS2006）临床前研究数据已在2022年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布。
CS2006是一种靶向PD-L1、4-1BB和人血清蛋白（HSA）的单价三特异性抗体。据新闻稿介绍，该产品有望成为肿瘤免疫治疗领域极有前景的广谱下一代PD-1/PD-L1治疗方法，也具有用于肿瘤特异性联合疗法的新骨架分子潜力。根据其分子设计，CS2006仅在与肿瘤细胞表面的免疫检查点配体PD-L1结合的情况下，才能条件性地诱导免疫共刺激受体4-1BB，激活抗癌T细胞，从而可能避免使用传统4-1BB激动剂抗体时所观察到的肝毒性。
基石药业研发管线（来自官网）
嘉和生物
GB263T是嘉和生物自主研发的全球首个EGFR×cMET×cMET三抗，可同时抑制原发性及继发性EGFR突变和cMET信号通路，下调EGFR与cMet蛋白表达水平，并有效诱导EGFR及cMET的内吞。年3月28日，GB263T在中国的临床试验申请已获得国家药品监督管理局正式受理。
而嘉和生物另外一款三抗，GB266是一款靶向PD-L1×LAG3×LAG3的三抗，目前正处于临床前研发阶段。
嘉和生物研发管线（来自官网）
启愈生物
2021年8月27日，启愈生物的TAA/CTLA-4/IL-15三抗专利公开，该三抗技术采用IL-15/IL-15R与双抗融合的形式实现，这是启愈生物第二个公开的三抗专利，第一个则是其于2021年7月30日公开的TAA/CD3/TGF-β三抗技术专利。启愈生物还研发过一款PD-L1/VEGF/TGFβ（Q-1806）三抗，这是PD-L1/VEGF与PD-L1/TGFβ的进一步的延伸。
启愈在研药物开发状况（来自官网）
国内创新三抗候选药物及四抗候选药物不断涌现，正反映了我国生物医药行业稳步发展、欣欣向荣的趋势。目前，中国的三抗、四抗领域仍在发展初期，大部分处于临床I期及临床前阶段，基石药业、博锐生物、嘉和生物、百利药业都是这个领域的“先行者”。三抗及四抗是在双抗基础上发展而来，未来或许会有更多布局双抗的生物医药企业会利用自身研发优势不断加入。
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