如何应对注射剂仿制药一致性评价的挑战
口服固体制剂一致性评价工作陆续报出成果，化学药品注射剂一致性评价也被提上日程。
相较于口服固体制剂，注射剂市场份额更大，覆盖范围更广，涉及企业也更多。仅统计重点城市公立医院数据，2017年注射剂型份额占64%，片剂、胶囊剂等口服固体制剂统共约占30%。
2017年12月22日，药品审评中心发布《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求（征求意见稿）》。（以下简称“征求意见稿”）
征求意见稿没有规定开展一致性评价的注射剂范围，只提到“除氯化钠注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、注射用水等原则上不纳入一致性评价范围”，这意味着几乎所有化学仿制药注射剂都要开展一致性评价工作，国内注射剂产业将迎来一轮剧烈的去产能。
有了口服固体制剂一致性评价的经验，按说注射剂一致性评工作应该会更加顺利。但两者有着不同的着重点，口服固体制剂一致性评价旨在提高药品质量、有效性；而注射剂特别是静脉注射剂，属于高风险剂型，开展一致性评价重点则放在安全性问题上。
故注射剂一致性评价工作将面临不同的技术障碍和难点。
难题一：参比制剂
口服固体制剂的一致性评价中，参比制剂的选购一度成为困扰企业的大障碍，随着官网参比目录的公布，才得以解决。
注射剂的参比制剂选择，按照“征求意见稿”的选择顺序与口服固体制剂一致：首选国内上市的原研药，原研未在国内上市，则选欧美日上市的原研药；原研停产，可选美国橙皮书RS标识的药品。
万一遇到处方不一致或上述参比制剂均缺乏的难题，如何解决？
难题二：原辅料
口服固体制剂的辅料可以不同，但如果注射剂是溶液型的，就要求仿制药的原辅料与原研的原辅料相同。根据“征求意见稿”，辅料的用量相同是指仿制药辅料用量为参比制剂相应辅料用量的95%-105%。
这就意味着药对原研的解析必须更加彻底完整。
原料药的质量是关键，企业可通过制定采购标准严格把关来控制原料药的质量。
原辅料与制剂关联审评，制剂企业作为药品质量管理的责任主体，须对原辅料供应商加强审计，与之建立授权使用和监督的质量保障制度。
对于特殊辅料国内无来源，如何解决？
难题三：包材
“征求意见稿”指出：注射剂使用的直接接触药品的包装材料和容器应符合总局颁布的包材标准。不建议使用低硼硅玻璃和钠钙玻璃。
目前国内多数注射剂包材使用的是低硼硅玻璃和钠钙玻璃，如果按照上述条款实施，大多数企业都需更改包材。
包装材料及容器对注射剂的安全使用有着巨大影响，正大天晴的天晴甘美上市初期使用低硼硅玻璃瓶就容易导致药品出现脱片、白点等可见异物，故全部换成中硼硅玻璃瓶，仅此一项每年成本将多出3000万元。
如果包材相容性研究证明低硼硅玻璃和钠钙玻璃符合要求，是否可以放宽使用范围，这个需看正式文件的规定了。
难题四：三改品种
改规格、改剂型、改盐基（简称“三改”），按“征求意见稿”，需结合原研药品规格的上市情况，充分论证“改规格、改盐基”的科学性、合理性和必要性，同时“改剂型和改盐基”还得证明其有明显的临床优势。
如何证明其临床优势呢？
燃思医药应广大药企的要求，邀请一线制剂专家刘恒利老师于2019年3月2日起共同举办注射剂仿制药的开发策略与一致性评价线上培训，从结合一致性评价探讨注射剂仿制药的研发策略与开发方法。剖析药物研发的重点，难点，追踪时下业界关注的热点，对一系列药物开发问题深入浅出的答疑解惑。最大程度避免时间空间的障碍，最大范围的为广大学员提供难得的与名师学习的机会，零距离与老师沟通交流。
刘老师具有20多年美国制药行业的制剂研发与生产的工作经验。曾在美国Bay Therapeutics 和 Akorn Pharmaceuticals任高级研究员（Sr. Staff Scientist)， Patheon ManufacturingServices LLC 任高级首席研究员 (Sr. Principal Scientist)。直接参与、负责、或领导过许多药物的早期筛选开发，临床前及临床研究，及多个仿制药/上市产品的研发、生产、与项目管理。对于各类无菌注射制剂及固体、半固体制剂的研发有丰富经验。曾为多家国内药企提供技术咨询及培训。现任方达医药(中国) CMC注射剂研发总监。目前正帮助多家中外药企进行新药研发，国外药品地产化，仿制药开发与中美、欧双报，及一致性评价等方面的项目。
尽管注射剂一致性评价有各种难题和阻碍，而且配套的细节还未正式发布，但注射剂一致性评价的推进速度快于业内预期。
注射剂一致性评价将是注射剂企业一个优胜劣汰的过程，路上充满着荆棘挑战，质量不能达标的注射剂、没有技术和资金实力做一致性评价的企业将面临退市。同时一致性评价工作也给行业提升质量赋予机遇，优质的企业把一致性评价看作提升产品、发挥优势的难得契机。
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参考资料：
1.中国医药报.《实力型企业争抢先发优势》
2.中国医药报.《支招化药注射剂一致性评价技术攻关》
3.医药经济报.《谁在抢跑注射剂一致性评价》
4.21世纪经济报道.《化学仿制药注射剂启动一致性评价，5000亿市场面临洗牌》
5.药品审评中心.《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求（征求意见稿）》