科学前沿 终于找回失去的记忆

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关注阿兹海默病的朋友，可能常常看到这样的话：目前的药物只能延缓或暂时阻止阿兹海默症的发展。还没有任何药物可以“治好”阿兹海默症。

科学家发现了一种创新的治疗方法，有可能治愈阿兹海默病。让老人恢复大脑健康，把记忆找回来。所以它是一种非常令人兴奋的方法。更加神奇的是，这种方法不需要药物，而是用一种非常聪明的办法激活人体自己的免疫细胞。

 阿兹海默病因

阿兹海默病是大脑中的两种有毒的蛋白质造成的。其中一种叫Aβ蛋白。许多Aβ蛋白可以结块在一起。Aβ块会阻碍神经细胞之间的沟通，也会挤压和破坏神经细胞，引发阿兹海默病。

其实正常人的大脑中也会产生Aβ蛋白。但是正常人的大脑中有活跃的小胶质细胞，可以在Aβ蛋白结块之前消灭这些Aβ蛋白分子。这些小胶质细胞是大脑中的清道夫。阿兹海默老人大脑中的小胶质细胞失去了活力，拒绝工作。所以造成Aβ蛋白越聚越多。

神奇的超声波

2015年澳大利亚的昆士兰大学的Gotz教授和大的研究小组发表了一篇轰动的文章，用扫描超声波的方法降低了患病小鼠大脑里的Aβ蛋白的密度，提高了小鼠的认知能力和记忆力。他们又用两年的时间证明这种方法对动物是安全的。Gotz的团队上周宣布，将于2019年开始进行人体试验。

发现这个治疗方法的过程是非常精彩的。我们在下面给大家介绍一下。

巧妙的新方法，令超声可以治疗阿兹海默

其实这个研究的初衷是不同的。最初的研究目的是寻找一种利用超声波暂时打开血脑屏障的方法，打开血脑屏障可以帮助对抗大脑疾病的药物进入大脑，完成任务。我们知道，过去的20年研发的阿兹海默病的药物99%都不成功。其中的一个重要的原因是血脑屏障（BBB）。BBB主要组成部分是大脑血管里的一层膜，阻止大分子和细胞进入大脑。BBB可以保护大脑不受到外来细菌和病毒等异族的侵犯。然而，BBB也限制了能够进入大脑的药物分子的大小。科学家的思路是，如果有一种办法可以打开BBB，让药物进入大脑，就可以更加有效地治疗阿兹海默病了。

世界各地的很多研究团队都在试验打开BBB的方法，使用超声波是研究得比较多的方法。对大脑使用超声波有一些挑战。最主要的挑战是安全和衰减。强度太大很可怕，可能会破坏脑细胞。如果强度太小，那么超声波在穿透大脑的时候因为衰减而无效。科学家寻找了不同的方法来解决这个问题。

澳大利亚昆士兰大学的团队采用了一种巧妙的办法，先在血管中注入微小的气泡（直径<10μm），当这些气泡随血液进入到大脑以后，用较低声压的超声波让气泡膨胀和收缩，导致血管壁轻微变性，这种变性会使紧致的血脑屏障膜瞬间打开再瞬间关闭。

Gotz的团队在试验这种超声波加微泡的技术的时候，出人意料的事情发生了。他们发现，即使没有用任何的药物，被试验的阿兹海默病小鼠大脑中的Aβ淀粉蛋白的斑块就消失了，75%的小鼠的记忆能力恢复正常了。

这是令人困惑同时有令人振奋的结果。令人困惑的是没有用药，Aβ怎么会消失，难道通过BBB流出大脑了吗？令人振奋的是，如果不需要药物配合，治疗的成本会大幅度降低，治疗的便捷性会大幅提高。如果能够证明这种方法对人脑是安全而且同样有效，这将是一个伟大的发明。

Aβ的消失

关于Aβ蛋白消失的机理，最令人信服的理论是这样说的。一旦超声波和微泡打开了血脑屏障，即使是时间非常短暂，也会有一些物质从血液中通过血脑屏障进入到大脑内部。这些物质对于大脑来说是身份不明的可疑的异类。这时候，大脑中一直在休眠的免疫系统会被唤醒。一旦小胶质细胞被唤醒，就会发现大脑中已经有很多Aβ病毒，于是杀毒功能全面启动。科学家们确实发现通过超声波的治疗后，小鼠大脑中的Aβ斑块周围出现了大量的小胶质细胞。

这种机理可以用电脑的杀毒过程进行类比。Aβ毒性蛋白可以类比为电脑病毒。这些病毒造成电脑变慢，储存能力下降。免疫系统小胶质细胞仿佛是电脑中的杀毒软件。虽然电脑中有杀毒软件，如果没有启动的话，电脑被病毒感染会越来越严重。当一种新的软件（因为打开BBB，从血液中进入大脑的异类细胞）被下载到电脑中的时候，杀毒软件自动启动，然后开始清理工作。最后会将电脑打扫干净，电脑恢复正常的运行。这时的电脑速度加快了，储存空间多了，一切就这样神奇的恢复正常了。

新的希望

过去两年，澳大利亚政府为这项研究提供了大量资金，帮助加速人体临床试验的进展，Gotz的团队几天前宣布，他们将在2019年开始进行人体安全性的测试。这将是下一个里程碑。如果一切顺利的话，5-10年之后，这种技术就可以应用到阿兹海默病人的治疗了。不仅是治疗，甚至可以想象一种非常便宜的便携式设备，可以用来帮助人们预防阿兹海默病。

全世界成千上万的科学家在夜以继日地寻找治疗阿兹海默疾病的有效方法。我们相信5-10年以后，一定会有办法将病人的大脑恢复正常，就像经过杀毒软件清洗过的电脑一样。在这之前，最重要的是预防阿兹海默病的发生，减缓阿兹海默病的进程。所以早期筛查，早期诊断，早期干预和治疗都非常重要。只要不放弃，一切都有可能。

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 终于会有那么一天，她老人家头脑里的雾霾会散去，会又记起儿时漫山的鲜花，大学的同窗好友，女儿出嫁的婚纱，孙儿蹒跚的脚步。。。。。。

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