靶向治疗的患者请注意！这个并发症，一旦发生，可能致命
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如果你正在服用靶向药，并且出现了不能用原发病解释的呼吸困难、胸闷、咳嗽、发热等症状，请一定要提高警惕，谨防发生了这个可能致命的并发症——间质性肺疾病（ILD）[1]。
靶向药物导致的间质性肺疾病，是一组由不同种类靶向药物引起的弥漫性肺疾病，以肺泡、肺间质和肺小血管的炎症和纤维化为主要表现，是靶向药物治疗的不良反应之一[2]。
与其他的靶向药物副作用（如皮疹、腹泻等）相比，ILD的发生率并不算高，但一旦发生，可能会对患者的生命造成威胁。
图源：视觉中国
以吉非替尼为例[3]，有研究显示，在全球范围内，吉非替尼治疗所致ILD的发病率约为1％。
这样看起来，发病率并不算很高，对不对？但值得注意的是，其病死率高达50％！
以肺癌为例，不同种类的靶向药物所致ILD的发生率不同。
例如，全球范围内，在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）中，吉非替尼所致ILD的发生率为1.0%，厄洛替尼为0.8%，阿法替尼为1.3%，奥希替尼为4.0%。
在间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）中，克唑替尼所致ILD的发生率为2.2%，色瑞替尼为2.1%，布加替尼为5.2%，劳拉替尼为0.7%。
高龄患者
一般情况差
合并有肺部基础疾病，或既往曾发生过ILD
既往有放化疗史、感染史、吸烟史等
ILD这么可怕，应该如何预防？在接受靶向治疗前，配合医生进行ILD危险因素评估，详细告知医生个人史及既往史等信息，并配合完成各项检查，来评估是否适合进行靶向治疗。
治疗期间，配合医生进行呼吸功能监测和影像学检查等，密切关注身体变化，如有异常，及时告知医生。
治疗期间应注意室内通风，还可以在医生的指导下进行有效的呼吸功能锻炼，预防继发感染。
在服用靶向药物期间，如果出现了出现任何新发的呼吸系统症状，例如呼吸困难、胸闷、咳嗽、发热等，一定要提高警惕，及时就医，明确诊断。
发生ILD后，应该怎么治疗？[4][6]立即停药，加强对症支持治疗，同时避免其他可能导致ILD加重的因素，部分患者在停用药物后症状会有所减轻。
激素治疗。有研究认为，糖皮质激素治疗ILD疗效较好，可抑制炎症细胞，阻止肺纤维细胞的分化和增殖，有效抑制ILD向肺纤维化转变。
糖皮质激素治疗剂量及给药途径等应根据患者病情严重程度选择。
免疫抑制剂治疗。对于某些不耐受激素副反应或使用激素治疗效果不佳的患者，可考虑换用免疫抑制剂治疗。
停药后，可以再吃靶向药吗？[6]对于靶向治疗导致的ILD得到控制后，能不能再继续靶向治疗，目前存在争议。
图源：视觉中国
总的来说，需综合考虑ILD的严重程度和其他治疗的可用性等因素来决定。
举例来说，下面的几种情况，可以考虑继续进行相应的靶向治疗：
初始靶向治疗抗肿瘤疗效显著；
ILD发现早，并得到有效控制，且短期内症状及影像学明显改善；
患者有再次接受靶向治疗的意愿。
但需要注意的是，再次用药期间，可能需要联合小剂量激素，或者N-乙酰半胱氨酸等药物。同时也要严密观察症状，配合医生动态监测肺CT，以及时发现异常情况。
总而言之，一定要在医生的指导下用药，切忌自行服用靶向药。
最后，需要告诉大家的是，虽然ILD很危险，但如果能够早期诊断，并及时进行干预治疗，ILD是可以得到有效控制的。
总而言之，大家要提高警惕，在靶向治疗期间，出现异常，及时就医，早预防、早诊断、早治疗。
参考文献（上下滑动）：
[1]李稳静,周慧星,崔瑷. 非小细胞肺癌靶向药物相关间质性肺疾病诊治研究进展[J]. 中国实用内科杂志,2016,36(3):252-255. DOI:10.7504/nk2016020902.
[2]张剑,沈维娜,季冬梅,等. 实体瘤中靶向药所致间质性肺病管理的复旦大学附属肿瘤医院标准[J]. 中国癌症杂志,2021,31(4):241-249. DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2021.04.001.
[3]马云飞,杨霖,于明薇,等. 吉非替尼治疗非小细胞肺癌致间质性肺炎的研究进展[J]. 中国药房,2017,28(5):698-701. DOI:10.6039/j.issn.1001-0408.2017.05.34.
[4]李欣,唐小葵. 肺癌靶向治疗致自身免疫性疾病相关间质性肺疾病进展两例并文献复习[J]. 临床肺科杂志,2022,27(3):476-479. DOI:10.3969/j.issn.1009-6663.2022.03.031.
[5]孙春花,过雪丹,肖霞,等. 吉非替尼导致间质性肺炎及评析[J]. 国际医药卫生导报,2022,28(2):199-201. DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2022.02.013.
[6]程双慧,王旭,郭晔,等. 吉非替尼治疗非小细胞肺癌致间质性肺炎的研究进展[J]. 中国老年学杂志,2018,38(20):5096-5099. DOI:10.3969/j.issn.1005-9202.2018.20.087.
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温馨提示：本文仅作为科普文章，不提供专业诊疗意见，具体诊疗，请在专业医生指导下进行。
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