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肿瘤标志物升高,是肺癌复发转移或耐药的征兆吗?

蜡笔 医脉通癌友指南
2024-12-08


很多肺癌患友在治疗过程中,会发现自己的肿瘤标志物升高了,从而恐慌不已。


在肺癌的治疗过程中,肿瘤标志物扮演着怎样的角色?肿瘤标志物升高,是否一定是肺癌复发转移,或是发生了耐药呢?


肿瘤标志物[1][2]


肿瘤标志物是由肿瘤细胞产生,或由肿瘤和宿主相互作用后产生,并释放到血液、体液和组织中的一类物质,与肿瘤的发生、发展相关,也可用于评估抗肿瘤治疗疗效、预测肿瘤患者的预后等。


肿瘤标志物可以通过采集静脉血进行检测,操作相对简便,且创伤小、可重复性高,已被广泛应用于肿瘤的临床诊断、疗效评估及预后预测等方面。


肺癌常用肿瘤标志物[3]-[7]



癌胚抗原(CEA)


CEA是非小细胞肺癌重要的肿瘤标志物之一。除辅助诊断外,CEA还与非小细胞肺癌的远处转移相关,也可用于生存期预测。


除上述外,胃肠道肿瘤、乳腺癌、肝癌等恶性肿瘤,以及结肠息肉、溃疡性结肠炎、胰腺炎和酒精性肝硬化等良性病变,也会导致CEA升高。



细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)


Cyfra21-1在小细胞肺癌、肺鳞癌及肺腺癌中均有表达,但敏感性不同,其敏感性由高到低依次为:肺鳞癌>肺腺癌>小细胞肺癌。


Cyfra21-1主要用于非小细胞肺癌的辅助诊断、疾病进展及疗效监测、预后预测等。


图源:视觉中国


除肺癌外,Cyfra21-1升高也可见于部分原发性肝癌、甲状腺乳头状癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、消化道肿瘤等恶性肿瘤,以及肺炎、肺结节、慢性阻塞性肺病等良性疾病。


 


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神经元特异性烯醇化酶(NSE)


NSE与小细胞肺癌疾病进展程度、预后等相关,并可用于小细胞肺癌的疗效评估。正常人血清NSE水平小于12.5μg/L。


除小细胞肺癌外,神经内分泌系统肿瘤、黑色素瘤、甲状腺样癌等恶性肿瘤,以及缺血性脑血管病、脑外伤、检测标本发生溶血等,也会造成NSE升高。



鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)


顾名思义,SCC-Ag主要用于对鳞癌的诊断,如肺鳞癌、子宫颈鳞癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌、外阴部鳞癌等,当SCC-Ag>0.73ng/mL 时应高度怀疑肺部肿瘤。


除上述外,肾功能不全、肝炎、肝硬化、肺炎、结核等良性疾病也可能导致SCC-Ag升高。



胃泌素前体释放肽片段(Pro-GRP)


Pro-GRP对小细胞肺癌的特异性和可靠性均较高,而且早期即有较高的阳性率,是小细胞肺癌早期首选肿瘤标志物,可用于小细胞肺癌的辅助诊断及疗效评价,当Pro-GRP大于24.00 ng/L时应高度怀疑肺部肿瘤 。


肿瘤标志物,重在动态观察[3]


连续检测、动态观察血清肿瘤标志物的变化,不仅能够避免其他因素对肿瘤标志物浓度的影响,还有助于监测病情进展、评估疗效、及时发现肿瘤复发转移等。


图源:视觉中国


举例来说,在小细胞肺癌中,NSE水平恢复正常,往往代表疾病得到控制和缓解,而当肿瘤发生扩散时,NSE水平会明显升高。


肿瘤标志物升高,一定是耐药或复发了吗?[4]


虽然血清肿瘤标志物的浓度变化,对判断抗肿瘤治疗效果以及复发等有重要作用,但并不能仅凭单次的肿瘤标志物变化,或是单凭肿瘤标志物这一指标,就判断是耐药或复发了,因为肿瘤标志物的浓度可能会受到多种因素的影响。


举例来说,由于肿瘤细胞发生溶解,一般在第一周期化疗的1-3天内,NSE浓度可能会出现暂时性的升高,但肿瘤可能并没有增大,这种情况,并不代表着耐药或复发了。


所以在治疗过程中,如果一次检查时的肿瘤标志物升高,不要急着自己吓自己,首先要做的是及时与医生沟通,进一步进行影像学检查等,或是遵医嘱间隔一段时间再次复查肿瘤标志物等。


联合检测,提高血清肿瘤标志物诊疗效能[3][8]


理想的肿瘤标志物应该具有以下特点:



具有高特异性,对肿瘤的准确性可达100%;


具有高敏感性,可以早期发现肿瘤;


在体液中的含量与肿瘤大小、临床分期密切相关;


半衰期短,其水平可以反映治疗效果;


检测方法灵敏 、操作简单、价格低廉。

但在肺癌中,单一血清肿瘤标志物的特异性和敏感性有限,因此,多肿瘤标志物联合检测是提高血清肿瘤标志物诊断效能,为临床提供诊疗依据的最佳选择。



总而言之,肿瘤标志物可以作为肺癌诊断、疗效评估、病情变化、预后预测等的判断依据,但单次的肿瘤标志物变化,并不能起决定性作用。


所以,应慎重对待肿瘤标志物,在治疗过程中发现肿瘤标志物出现变化,建议及时与医生沟通。


参考文献(上下滑动):

[1]张瑜,钟钦,程蝉,等. 联合检测血清肿瘤标志物表达差异在晚期肺癌患者治疗中的意义[J]. 肿瘤药学,2020,10(4):446-450. DOI:10.3969/j.issn.2095-1264.2020.04.12.

[2]郭九玲,扈成伟,李冬霞,杨晓慧,郑红霞.动态监测血清CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-1对肺癌患者围手术期疗效评估的临床研究[J].癌症进展,2019,17(14):1701-1703+1725.

[3]肖艳虹,伊晟,李曼(综述),等. 肺癌相关肿瘤标志物检测的应用进展[J]. 国际检验医学杂志,2016,37(6):776-779. DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.06.024.

[4]巩晓瑞,马锐. 肿瘤标志物的临床意义及研究进展[J]. 医学与哲学,2018,39(24):48-52. DOI:10.12014/j.issn.1002-0772.2018.12b.15.

[5]张唯伟,兰文军. 肺癌肿瘤标志物及其检测方法的研究进展[J]. 齐鲁工业大学学报,2018,32(2):54-58. DOI:10.16442/j.cnki.qlgydxxb.2018.02.012.

[6]张唯伟,兰文军. 肺癌肿瘤标志物及其检测方法的研究进展[J]. 齐鲁工业大学学报,2018,32(2):54-58. DOI:10.16442/j.cnki.qlgydxxb.2018.02.012.

[7]刘静. 一文读懂常用肿瘤标志物[N]. 上海中医药报,2021-02-19(003).

[8]梅芬,卢忠心. 肺癌脑转移与血清肿瘤标志物水平的关系[J]. 临床与实验病理学杂志,2016,32(1):96-98. DOI:10.13315/j.cnki.cjcep.2016.01.023.


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