42岁社区重症肺炎患者发病第三天进入ICU,这种感染28天病死率可达50%的「夺命菌株」有多难治?
编前语
这位男性患者还算年轻,发热、咳嗽等临床症状也是呼吸医生常见的,但入院后情况就变得不太妙,进而迅速恶化入住ICU……住院期间,每天的病情都出乎预料又耐人寻味,治疗方法是如何斟酌的?感染28天病死率达50%的「夺命菌株」是啥?这例患者的肝部病变和糖尿病为何使诊治更加复杂了?
内容来自同济大学附属东方医院举办的第二届「呼吸系统疑难、少见病临床诊治浦江论坛」,现场病例分析可戳文末视频观看。
病史简介
谢某某,男性,42岁。
主诉
发热、咳嗽、脓痰2天。
现病史:
2018年6月21日患者无明显诱因出现畏寒、发热(体温未测),同时出现咳嗽、咯少量黄色脓痰,无咽痛、腹泻、头痛等伴随症状。次日,患者高热不退,全身乏力,遂急诊我院,测体温40℃,胸部CT提示两肺多发感染灶,遂收治入院。
胸部CT(6.22入院当天)
很有特点,是双肺多发结节影,分布以靠近胸膜下居多,有些结节中心还有一点暗区。
腹部CT(6.22入院当天)
同时在肝脏上发现了低密度影
既往史
高血压病史2年,未治疗,具体血压不详;糖尿病病史2年,间断口服降糖药(具体不详),血糖情况不详;脂肪肝病史多年;吸烟史20包年;长期大量饮酒史(每天饮酒量超过半斤)。
入院查体
T:39.7℃,P:109次/分,R:36次/分,BP:159/105mmHg,BMI:27.04。
神志清,精神软,查体配合,口唇无紫绀,双瞳等大同圆,皮肤巩膜无黄染,全身浅表淋巴结无肿大,两肺呼吸音粗,双肺未闻及明显干湿性啰音。
心率109次/分,律齐,各瓣膜听诊区未及病理性杂音,腹部略膨隆,软、无压痛反跳痛,肝区叩击痛,肠鸣音稀。脊柱四肢无畸形和红肿,生理反射对称存在,病理反射未引出。
辅助检查(6.22入院当天)
血常规:WBC:13.1×10^9/L,N:93.4%,L:1.5%,CRP:290.8mg/L,PLT 129×10^9/L,Hb 115g/L;
动脉血气:pH:7.46,PaCO2:27mmHg,PaO2:75mmHg,BE:-2.8mg/l,乳酸:1.5mmol/L(吸氧2L/min)
肝功能:ALT:13U/L,AST:15U/L,LDH:391U/L,GLU:36.64mmol/L,ALB:31.8g/L,总胆红素:27.2umol/L,直接胆红素:1umol/L
肾功能:BUN:5.59mmol/L,Cr:59mmol/L
电解质:K:4.10mmol/L,Na:133.8mmol/L,Cl:95.7mmol/L
凝血五项:D二聚体:22.58mg/L,余指标正常
PCT:2-10ng/ml
糖化血红蛋白:12%
尿常规:尿葡萄糖:阳性(4+);尿酮体:阳性(3+);尿比重:1.04
总结病例特点
1、中年男性,急性起病
2、主诉:发热、咳嗽、脓痰2天
3、查体:高热、气促、脉速、肝区叩击痛
4、辅助检查:血象、CRP、PCT显著升高,PaO2/FiO2=258;静脉血糖、糖化血红蛋白显著升高;影像学见双肺散在多发小结节病灶,肝脏直径约5厘米低密度影
5、既往高血压、糖尿病、脂肪肝病史
6、长期大量烟、酒,从事建筑行业,居住在工地旁的集装箱,环境阴暗潮湿
7、SOFA评分=4分
迅速作出初步诊断
1、SEPSIS
2、血源播散性肺脓肿
3、急性肝脓肿
4、糖尿病,糖尿病高渗,糖尿病酮症
5、高血压病Ⅱ期
6、电解质紊乱(低钠、低氯血症)
7、低氧血症
初始经验性抗菌素我们给了什么?
治疗(普通病房)
1、大量补液:12hr入量7369ml,出量5580ml(尿量1280ml,其余为汗液)
2、抗感染:亚胺培南1.0g q6h +左氧氟沙星0.5g qd
3、血糖:胰岛素泵持续泵入,测血糖Q1H
4、退热:吲哚美辛纳肛,持续物理降温
5、床边心脏彩超:未见明显瓣膜赘生物
床边腹部彩超:肝脏见5厘米左右病灶,脓肿?肿瘤?
辅助检查(6月23日,入院第二天,情况变得不太妙)
生命体征:T:38~41℃,HR:110~120次/分,R:35~45次/分,BP 90~130/60~75mmHg
血常规:WBC:8×10^9/L,N:88.7%,L:6.5%,CRP:336.8mg/L,PLT:72×10^9/L,Hb:91g/L
动脉血气:pH:7.44,PaCO2:27mmHg,PaO2:56mmHg,BE:-3.6mg/l,乳酸:2.3mmol/L(吸氧5L/min)
肝功能:ALT:26U/L,AST:17U/L,LDH:418U/L,GLU:38.86mmol/L,ALB:18.4g/L,总胆红素:27.2umol/L,直接胆红素:1umol/L
肾功能:BUN:4.9mmol/L,Cr:59mmol/L
电解质:K:3.5mmol/L,Na:141.2mmol/L,Cl:110.8mmol/L
BNP: 178pg/ml
PCT: 2-10ng/ml
血清GM: 0.38
胃液隐血:阳性
凝血功能:PT 18.9’,APTT 42.9’,D-dimmer 7mg/L
尿常规:尿葡萄糖:阳性(4+);尿酮体:阳性(3+);尿比重:1.036
床边胸片:
相比入院时已经不是很乐观,又做了CT,双肺多发病灶变为大片结节影,而且出现纵膈淋巴结肿大!
CT胸部(6.23入院第二天)
SOFA评分=6分,立即转ICU治疗
进入ICU后,抗生素和治疗就做了些调整:
亚胺培南:1.0 q6h;万古霉素:1.0 q8h;替加环素:首剂200mg,100mg q12h;甲强龙:40mg qd;高流量湿化治疗仪维持氧合……
(当时病原学结果还没出来,我们很纠结,于是也覆盖上了阳性菌)
6月24日,入院第三天:乳酸稍有好转,胆红素出现异常
生命体征:T:39~41℃,HR:90~110次/分,R:22~45次/分,BP:140/80mmHg
血常规:WBC:10.8×10^9/L,N:92.7%,L:6.5%,CRP:280mg/L,PLT:108×10^9/L,Hb:91g/L
动脉血气:pH:7.44,PaCO2:29.2mmHg,PaO2:123mmHg,BE:-3.1mg/l,乳酸:1.4mmol/L(FiO2 50%)
肝功能:ALT:22U/L,AST:13U/L,LDH:418U/L,GLU:14.63mmol/L,ALB:25.9g/L,总胆红素:51.2umol/L,直接胆红素:14.3umol/L
肾功能:BUN:7.72mmol/L,Cr:61mmol/L
电解质:K:3.6mmol/L,Na:143mmol/L,Cl:108mmol/L
BNP:185g/ml
PCT:2-10ng/ml
胃液隐血:阳性
凝血功能:PT 16.6’,APTT 46.7’,D-dimmer 3.45mg/L
SOFA评分:5分
血培养:3瓶报阳,涂片提示革兰阴性杆菌
这时的治疗方案:亚胺培南+万古霉素+替加环素;甲强龙:40mg;血浆、白蛋白及肠内营养支持;持续冰毯物理降温;持续胰岛素泵控制血糖。
6月25日,入院第四天:得知是肺炎克雷伯菌,发现肺部的情况仍然在进展!
抗菌素方案是否需要调整?
生命体征:T:39~40℃,HR:110次/分,R:28~41次/分,BP:140~170/60~90mmHg
血常规:WBC:12.1×10^9/L,N:84.9%,L:7.6%,CRP:300mg/L,PLT:87×10^9/L,Hb:105g/L
动脉血气:pH:7.46,PaCO2:38.3mmHg,PaO2:110mmHg,BE:3.2mg/l,乳酸:1.9mmol/L(FiO2 55%)
肝功能:ALT:32U/L,AST:32U/L,LDH:575U/L,GLU:9.92mmol/L,ALB:24.3g/L,总胆红素:41.9umol/L,直接胆红素:8.2umol/L
肾功能:BUN:12.65mmol/L,Cr:55.1mmol/L
电解质:K:4.2mmol/L,Na:140mmol/L,Cl:102mmol/L
BNP: 185g/ml
PCT: 2-10ng/ml
胃液隐血:阳性
凝血功能:PT 13.2’,APTT 33.2’,D-dimmer 23.26mg/L
SOFA评分:7分,抗感染和支持治疗同前。
6月26日,入院第五天:体温貌似有好转
生命体征:T:37.9~39℃,HR:90~100次/分,R:20~35次/分,BP:140~150/60~90mmHg
血常规:WBC:8.4×10^9/L,N:74%,CRP:216mg/L,PLT:81×10^9/L,Hb:110g/L
动脉血气:pH:7.48,PaCO2:35.2mmHg,PaO2:77mmHg,BE:3.2mg/l,乳酸:1.8mmol/L(FiO2 60%)
肝功能:ALT:28U/L,AST:27U/L,LDH:1032U/L,GLU:6.9mmol/L,ALB:25.7g/L,总胆红素:89.6umol/L,直接胆红素:37.9umol/L
肾功能:BUN:11.54mmol/L,Cr:56.4mmol/L
电解质:K:3.1mmol/L,Na:136mmol/L,Cl:102mmol/L
痰真菌和细菌培养:均未见细菌和真菌生长
凝血功能:PT 14’,APTT 33.6’,D-dimmer 4.02mg/L
CT出现空洞:
SOFA评分:7分
抗感染(依然没敢调整抗生素):亚胺培南+万古霉素+替加环素;甲强龙:40mg;血浆、白蛋白及肠内营养支持;持续冰毯物理降温;持续胰岛素泵控制血糖。
胸部影像出现新月形空洞、晕征,会不会有真菌感染可能?
6月27日,入院第六天:看似也在好转
生命体征:T:37.1~37.9℃,HR:90~110次/分,R:22~45次/分,BP:140/80mmHg
血常规:WBC:8.8×10^9/L,N:81.7%,L:6.5%,CRP:224mg/L,PLT:72×10^9/L,Hb:108g/L
动脉血气:pH:7.51,PaCO2:35.4mmHg,PaO2:107mmHg,BE:5.3mg/l,乳酸:1.5mmol/L(FiO2 60%)
肝功能:ALT:26U/L,AST:16U/L,LDH:753U/L,GLU:14.63mmol/L,ALB:25.9g/L,总胆红素:79.2umol/L,直接胆红素:23.9umol/L
电解质:K:3.9mmol/L,Na:135mmol/L,Cl:95mmol/L
PCT: 2-10ng/ml
胃液隐血:阳性
合格痰标本涂片镜检未见任何细菌和真菌,痰培养无菌生长
SOFA评分:7分,抗感染和支持治疗同前。
6月28日,入院第七天:体温仍在波动,但精神状况等各方面整体好转,每天都在抽血培养,这天终于转阴
生命体征:T:37.1~38.9℃,HR:90~110次/分,R:22~45次/分,BP:140/80mmHg
血常规:WBC:10.3×10^9/L,N:85%,CRP:114mg/L,PLT:76×10^9/L,Hb:109g/L
动脉血气:pH:7.51,PaCO2:39.4mmHg,PaO2:87.5mmHg,BE:8.0mg/l,乳酸:1.5mmol/L(FiO2 50%)
肝功能:ALT:21U/L,AST:12U/L,LDH:767U/L,GLU:4.63mmol/L,ALB:25.3g/L,总胆红素:62umol/L,直接胆红素:9umol/L
电解质:K:3.7mmol/L,Na:135mmol/L,Cl:93mmol/L
血培养转阴,痰培养无菌生长
胃液隐血:阴性
GM:0.63
胸部CT:空洞变大变多,坏死非常明显。
SOFA评分:7分,抗感染和支持治疗同前。
6月29日,入院第八天:要不要抗真菌治疗?
生命体征:T:37.7~38.9℃,HR:80~100次/分,R:14~25次/分,BP:140/80mmHg
血常规:WBC:14.3×10^9/L,N:89%,CRP:115mg/L,PLT:93×10^9/L,Hb:113g/L
动脉血气:pH:7.49,PaCO2:42.5mmHg,PaO2:100mmHg,BE:8.7mg/l,乳酸:1.3mmol/L(FiO2 50%)
肝功能:ALT:23U/L,AST:19U/L,LDH:827U/L,GLU:7.63mmol/L,ALB:24.8g/L,总胆红素:72.3umol/L,直接胆红素:20.0umol/L
电解质:K:3.4mmol/L,Na:133mmol/L,Cl:91mmol/L
PCT:0.5-2ng/L
合格痰标本涂片镜检未见任何细菌和真菌,痰培养无菌生长
GM:0.7
SOFA评分:7分,抗感染和支持治疗同前
这时糖皮质激素已经停掉了,纠结究竟要不要抗真菌治疗?
6月30日,入院第九天:痰培养无菌生长
生命体征:T:37.5~38.6℃,HR:80~95次/分,R:14~25次/分,BP:140/80mmHg
血常规:WBC:13.3×10^9/L,N:90%,CRP:159mg/L,PLT:114×10^9/L,Hb:105g/L
动脉血气:pH:7.534,PaCO2:40.4mmHg,PaO2:90.7mmHg,BE:10.5mg/l,乳酸:1.1mmol/L(FiO2 50%)
肝功能:ALT:23U/L,AST:19U/L,LDH:846U/L,GLU:7.63mmol/L,ALB:31.3g/L,总胆红素:72.3umol/L,直接胆红素:20.0umol/L
电解质:K:3.4mmol/L,Na:133mmol/L,Cl:91mmol/L
合格痰标本涂片镜检未见任何细菌和真菌,痰培养无菌生长。
GM:0.7
SOFA评分:7分,抗感染和支持治疗同前
仍然纠结要不要抗真菌治疗?
7月1日,入院第十天:看起来在好转
生命体征:T:37.3~38.7℃,HR:80~98次/分,R:14~25次/分,BP:130/80mmHg
血常规:WBC:15.4×10^9/L,N:89%,CRP:81.5mg/L,PLT:163×10^9/L,Hb:104g/L
动脉血气:pH:7.49,PaCO2:36.4mmHg,PaO2:107mmHg,BE:4.2mg/l,乳酸:0.8mmol/L(FiO2 50%)
肝功能:ALT:22U/L,AST:22U/L,LDH:950U/L,GLU:6.77mmol/L,ALB:26.1g/L,总胆红素:58.3umol/L,直接胆红素:13.1umol/L
电解质:K:4.3mmol/L,Na:133mmol/L,Cl:95mmol/L
凝血:PT 15.8’,APTT 35.3’,D-dimmer 3.91’
PCT:<0.5ng/L
SOFA评分:6分
抗感染:亚胺培南+万古霉素+替加环素;白蛋白及肠内营养支持;持续冰毯物理降温;持续胰岛素泵控制血糖。
感染指标好转,为何患者在继续发热?
这是病人住院10天内的体温单:出现相对缓脉,担心会不会有药热的可能?
7月2日,入院第十一天;血痰,当天咯血量约150ml
生命体征:T:37.2~38.4℃,HR:76~90次/分,R:20~25次/分,BP:120/80mmHg
血常规:WBC:17.9×10^9/L,N:86%,CRP:88.9mg/L,PLT:375×10^9/L,Hb:104g/L
动脉血气:pH:7.54,PaCO2:32.3mmHg,PaO2:111mmHg,BE:5.1mg/l,乳酸:1.2mmol/L(FiO2 40%)
肝功能:ALT:22U/L,AST:14U/L,LDH:802U/L,GLU:4.85mmol/L,ALB:26.1g/L,总胆红素:52.3umol/L,直接胆红素:3umol/L
电解质:K:4.0mmol/L,Na:134mmol/L,Cl:95mmol/L
凝血:PT 15.5’,APTT 37’,D-dimmer 2.37’
PCT:<0.5ng/L
痰涂片见少量革兰阴性杆菌,CT空洞好转:
SOFA评分=4分;血痰。
抗感染:头孢西丁+万古霉素+替加环素;床边气管镜检查,见气管及双侧主支气管内大量血性痰液,患者当天咯血量约150ml。
7月3日,入院第十二天
生命体征:T:36.5~38℃,HR:70~98次/分,R:14~25次/分,BP:130/80mmHg
血常规:WBC:11.5×10^9/L,N:85%,CRP:83mg/L,PLT:228×10^9/L,Hb:97g/L
动脉血气:pH:7.52,PaCO2:35.9mmHg,PaO2:75.4mmHg,BE:6.3mg/l,乳酸:1.0mmol/L(FiO2 30%)
肝功能:ALT:18U/L,AST:11U/L,LDH:686U/L,GLU:12.52mmol/L,ALB:29.5g/L,总胆红素:43.6umol/L,直接胆红素:1umol/L
电解质:K:4.9mmol/L,Na:134mmol/L,Cl:94mmol/L
凝血:PT 14’,APTT 38’,D-dimmer 2.42’
痰培养报无菌生长,血培养报无菌生长。
SOFA评分=4分;血痰持续。
血清GM=1.13,BALF-GM>5,抗真菌?
抗感染:头孢西丁+万古霉素+替加环素
7月4日,入院第十三天:痰涂片见大量革兰阴性杆菌
生命体征:T:37.8~38.5℃,HR:70~98次/分,R:14~25次/分,BP:130/80mmHg
血常规:WBC:14.8×10^9/L,N:87%,CRP:93.8mg/L,PLT:228×10^9/L,Hb:92g/L
动脉血气:pH:7.5,PaCO2:38.3mmHg,PaO2:85.2mmHg,BE:6.5mg/l,乳酸:1.1mmol/L(FiO2 35%)
肝功能:ALT:20U/L,AST:12U/L,LDH:637U/L,GLU:8.94mmol/L,ALB:32g/L,总胆红素:39.1umol/L,直接胆红素:1umol/L
电解质:K:4.9mmol/L,Na:134mmol/L,Cl:95mmol/L
凝血:PT 14’,APTT 38’,D-dimmer 2.42’
痰涂片见大量革兰阴性杆菌!
SOFA评分=4分;血痰持续。
痰涂片见大量革兰阴性杆菌,血象再次升高,要不要调整抗生素?
最终选择:替加环素+多粘菌素+卡泊芬净
7月5日,入院第十四天:空洞开始融合
生命体征:T:37.8~38.5℃,HR:85~100次/分,R:20~30次/分,BP:130/80mmHg
血常规:WBC:13.5×10^9/L,N:81%,CRP:68mg/L,PLT:313×10^9/L,Hb:98g/L
PCT<0.5,痰涂片见中等量革兰阴性杆菌
床边超声定位抽取胸水:胸水深黄色,混浊;中性粒细胞比例89.4%,蛋白定性阳性;胸水涂片未见细菌。
7月6日,入院第十五天:痰涂片见少量革兰阴性杆菌
生命体征:T:37.3~38.5℃,HR:60~98次/分,R:14~25次/分,BP:120/80mmHg
血常规:WBC:15.5×10^9/L,N:80%,CRP:66mg/L,PLT:405×10^9/L,Hb:64g/L
动脉血气:pH:7.5,PaCO2:38.3mmHg,PaO2:85.2mmHg,BE:6.5mg/l,乳酸:1.1mmol/L(FiO2 35%)
肝功能:ALT:19U/L,AST:17U/L,LDH:596U/L,GLU:7.34mmol/L,ALB:28.6g/L,总胆红素:31.1umol/L,直接胆红素:1umol/L
电解质:K:5.0mmol/L,Na:134.8mmol/L,Cl:95mmol/L
凝血:PT 14’,APTT 36’,D-dimmer 1.66’
痰涂片见少量革兰阴性杆菌
SOFA评分=4分
7月7日,入院第十六天
生命体征:T:37.3~38℃,HR:60~98次/分,R:14~25次/分,BP:120/80mmHg
血常规:WBC:17.9×10^9/L,N:86%,CRP:54mg/L,PLT:364×10^9/L,Hb:87g/L
动脉血气:pH:7.47,PaCO2:38.2mmHg,PaO2:97.4mmHg,BE:3.8mg/l,乳酸:0.6mmol/L(FiO2 40%)
肝功能:ALT:19U/L,AST:17U/L,LDH:772U/L,GLU:6.84mmol/L,ALB:33.7g/L,总胆红素:37.1umol/L,直接胆红素:1umol/L
肾功能:BUN:11.73mmol/L,Cr:113.1umol/L
电解质:K:5.0mmol/L,Na:134.8mmol/L,Cl:95mmol/L
凝血:PT 14’,APTT 36’,D-dimmer 1.55’
PCT<0.5
痰涂片见少量革兰阴性杆菌
SOFA评分=4分
7月8日,入院第十七天:可能是高毒力肺克?
生命体征:T:36.8~37.4℃,HR:70~80次/分,R:14~20次/分,BP:120/80mmHg
血常规:WBC:12.9×10^9/L,N:81%,CRP:66mg/L,PLT:345×10^9/L,Hb:81g/L
动脉血气:pH:7.46,PaCO2:37.2mmHg,PaO2:128mmHg,BE:2.8mg/l,乳酸:0.6mmol/L(FiO2 40%)
肝功能:ALT:22U/L,AST:15U/L,LDH:702U/L,GLU:7.23mmol/L,ALB:32.7g/L,总胆红素:28.8umol/L,直接胆红素:1umol/L
肾功能:BUN:13.29mmol/L,Cr:143.1umol/L
电解质:K:5.0mmol/L,Na:137mmol/L,Cl:99mmol/L
凝血:PT 13’,APTT 35’,D-dimmer 1.44’
PCT<0.5
痰涂片见少量革兰阴性杆菌,痰培养鲍曼不动杆菌
SOFA评分=2分
抗生素:替加环素+多粘菌素;痰培养:鲍曼不动杆菌
7月9日,患者体温恢复正常,痰培养鲍曼不动杆菌生长
7月10日,SOFA评分=1分,总胆红素降至正常范围,搬出ICU,转至普通病房,鼻导管吸氧
7月12日,肌酐升至165umol/L,抗生素调整为头孢哌酮/舒巴坦
7月18日,肾功能恢复正常
体温单:
7月21日胸部CT:
总结
高毒力肺炎克雷伯杆菌感染(hypervirulent K. pneumoniae ,hvKp) 最初由台湾医生报道,是社区获得性感染,多见于无免疫缺陷的糖尿病患者,多表现为肝脓肿,有时合并脑脊髓膜炎和眼内炎,菌株拉丝实验阳性,和普通肺炎克雷伯菌株相比,在体外对新鲜血清、中性粒细胞及巨噬细胞具有较强抵抗力,hvKp感染死亡率较普通菌株高,台湾报道敏感菌株感染28天病死率50%,而对照组仅10%。
相关研究
肺炎克雷伯杆菌可导致社区以及医院获得性菌血症、尿路感染、呼吸系统感染、脓肿、肝脏感染。其高毒菌株导致的感染病情更重、预后更差。
高毒肺炎克雷伯菌株常导致既往健康人群的肝脓肿,并播撒至全身其他脏器。
和西方人群相比,亚洲人群消化道内高毒力肺炎克雷伯菌株定植率更高。
肺炎克雷伯菌株是导致亚洲人群肝脓肿最常见的致病菌,男性患者更多见于女性。糖尿病是肺炎克雷伯肝脓肿的独立危险因子。
直径超过5cm的肝脓肿患者对治疗存在反应延迟,表现为治疗4周仍存在临床症状和CRP升高。
高毒力肺炎克雷伯菌株更容易播撒至全身其他脏器形成脓肿,甚至导致脑膜炎和眼内炎。
思考问题
敏感菌株是否需要碳青霉烯类抗菌素治疗?
敏感菌株是否需要联合治疗?
此例是否需要经验性抗阳性球菌治疗?
此例是否需要抗真菌治疗?
* 参考文献:Fang CT, Lai SY, Yi WC, Hsueh PR, Liu KL, Chang SC. 2007. Klebsiella pneumoniaHigh mortality among patients infected with hypervirulent antimicrobial-resistant capsular type K1 Klebsiella pneumoniae strains in Taiwan.2018Int J Antimicrob Agents
专家介绍
李培
南京大学呼吸病学博士,原就职于原南京军区南京总医院呼吸内科,现为泰康仙林鼓楼医院呼吸科行政副主任,副主任医师,中国药理学会化疗专业委员会青年委员,江苏省医学会呼吸病学分会感染学组秘书。
来源:第二届「呼吸系统疑难、少见病临床诊治浦江论坛」
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