Apexigen完成6500万美元C+轮融资：兔抗体元老级生物技术公司

2020年3月24日，Apexigen宣布完成6500万美元的C+轮融资，累计融资额达到1.58亿美元。Apexigen是兔抗体药物的开创药企，朱伟民和余国良的创业历程贯穿了整个兔抗体的发展脉络。

Apexigen最初由Epitomics分拆而来，后者成立于2001年，是最早开发兔抗体药物的生物技术公司。朱伟民博士在上世纪90年代解决了兔杂交瘤细胞培养的技术瓶颈，使兔单抗筛选成为现实。朱伟民和余国良于2001年创立了Epitomics公司，后来又将该公司拆分为试剂公司和抗体药物公司。试剂公司于2012年被Abcam收购，后来成为服务无数科研单位的RabMab兔抗体技术平台。抗体药物公司Apexigen则一直发展到今天，其lead抗体药物APX005M即为靶向CD40的兔抗体药物，被认为是最有潜力的CD40抗体（2018年8月完成7300万美元B轮融资）。Apexigen早期还开发过一款VEGF兔抗体，2007年转让给ESBA，ESBA在此基础上进行了Framework优化得到研发代码为ESBA-1008的候选药物，这就是后来的RTH258。随着ESBA被Alcon收购和诺华收购Alcon，RTH258最终成为首个上市的兔抗体药物，商品名为Beovu。ESBA被收购后，核心人员出走成立了Numab。在国内，余国良等人创立了泰康生物和荃信生物，同样继承发展了兔抗体技术，如荃信生物首个申报临床的QX002N，即为靶向IL-17A的兔抗体。

Numab的兔抗体技术scFv-λcap即上文提到ESBA的Framework优化技术。兔抗体scFv不稳定容易形成多聚体，scFv-λcap通过将Vκ framewrok IV替换为λ germline序列FGGGTKLTVLG，解决了稳定性问题。将scFv-λcap技术延伸，不同靶点的scFv通过GS linker连接，再连上靶向白蛋白的scFv，就可以得到具有延长半衰期的双抗或多抗，成为MATCH技术平台。2019年5月，基石药业从Numab引进的ND021，即是一种针对PD-L1、4-1BB和人血清蛋白(HSA)的单价三特异性抗体片断分子。从功能上，ND021是一款PD-L1/4-1BB双特异性抗体。2020年3月9日，Numab宣布完成2200万瑞士法郎B轮融资，三生国健、卫材、三菱田边成为新投资者，其中三生国健以1500万瑞士法郎领投

除朱伟民、余国良一脉相传的兔抗体技术为，Alder、Mab Discovery、AvantGen等也有图抗体技术平台。其中Alder于2019年9月被灵北制药以19.5亿美元的价格收购，并在上个上市了全球第二款兔抗体药物Vyepti。

Apexigen进度最快的项目为APX005M，靶向CD40的兔抗体。此次融资用于该项目的持续临床开发。

同时，Apexigen与先声药业、三生制药、泰康生物等有一些列合作项目。

小编总结

任何一项新技术成功转化都需跨越无数障碍和瓶颈，从朱伟民在上世纪90年代开发兔杂交瘤技术，到去年首个兔抗体上市，再到今年Apexigen、Numab等完成密集融资，兔抗体走过了20多年的坎坷之路。除了杂交瘤技术本身，还有稳定性等诸多问题。Apexigen通过CD40兔抗体成为独角兽药企，Numab通过解决兔抗体的稳定性问题建立了λ-cap技术平台并建立双抗平台。

兔抗体正站在新起点。

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