B7H3 ADC毒性累积
近日，根据独立数据监测委员会的建议，Macrogenics停止对B7H3 ADC药物MGC-018II期临床TAMARACK的继续给药（治疗转移性去势抵抗性前列腺癌）。
虽然未公布停止用药的具体原因，Macrogenics公司股价还是因此下跌了近30%。
毒性积累
Vobra Duo是一款靶向B7-H3的ADC，duocarmycin（杜卡霉素）作为payload，DAR值为2.7。
2024年4月，Macrogenic公布了TAMARACK临床数据，一半患者的PSA下降超过50%，高剂量组的ORR达到43.8%，DCR为87.5%。
当时受此消息影响，公司的股价还大涨了30%。
不到一个月后，TAMARACK中5起患者死亡事件随之爆出，引起了市场对MGC-018安全性质疑。两起被研究者认为与MGC-018无关，另外三起死亡事件目前正在调查中，其中2例死于肺炎，1例死于3级胸腔积液。
从其已经披露的临床数据看来，MGC-018疗效提升似乎是以毒性累积为代价的。
在I期临床中，MGC-018的毒性问题就已显端倪，根据2021年ASCO上报告的Ⅰ期临床数据，当时有超过82.8%的患者经历了≥3级不良事件（TEAE）。并且随着剂量的递增，不良事件发生率显著上升。
因此，Macrogenic也将3mg/kg（每3周一次）定为Ⅱ期临床的推荐剂量，不过，≥3级TRAE发生率依然不低（55.8%）。
截至2024年1月，2mg/kg、2.7mg/kg剂量的≥3级TEAE发生率分别为25.3%和31.4%。而到了2024年4月时，这一数字已经攀升至54.4%和51.2%。因不良事件的停药率也显著升高，分别从4.4%和2.3%增至11.1%和15.1%。
Macrogenics选择对未完成治疗的患者停止用药，很可能在该临床中观察到不良事件或者导致的停药率继续攀升的现象。
痛失两大合作方
MacroGenics成立于2000年，是老牌抗体公司，近年来重点转向了ADC领域。
基于其DART 、TRIDENT等技术平台，公司与赛诺菲、吉利德、Incyte、再鼎医药、天境生物等公司建立了重要的合作关系，单抗和双抗管线大多进行了授权转让。
不过平台技术的安全性验证遭遇不小挑战。特别是公司重点押注的B7H3靶点，单抗，双抗产品皆这折戟于不良事件。
2019年1月，FDA叫停了CD3/B7H3双抗MGD009针对B7H3阳性实体瘤的临床I期试验，因为该临床出现了肝脏不良事件。目前公司官网已无该管线信息。
2022年7月，B7H3单抗MGA271一项治疗复发难治性头颈鳞癌的II期临床试验被MacroGenic宣布停止，原因是该临床出现了11.3%的死亡事件（62名患者中7人死亡），可能与出血事件有关。
2022年，为了缓解现金流紧张的问题，Macrogenics就实行了成本消减措施，包括裁员、关厂。
今年公司也痛失了两个合作方，再鼎宣布终止了与MacroGenics合作开发的HER2单抗Margetuximab，，终止协议于2024年5月14日生效。Margetuximab前已在国内获批上市，不过，再鼎并未启动商业化运营，MacroGenics无法拿到其里程碑款项。今年3月，艾伯维终止了与MacroGenics在ADAM9 ADC上的合作，因为临床I期数据未达预期。
根据公司2024年Q1财报，公司净亏损5220万美元。截至2024年3月31日，现金、现金等价物和有价证券1.842亿美元，MacroGenics预计现金跑道能支撑运营至2026年。