甲贝集锦 | mRNA药物开发及生产二三事

mRNA就像一个电脑程序，你可以对其进行编程以执行所需的任何操作，你甚至都可以变成蝴蝶。医学的未来是mRNA，基本上你可以使用mRNA治愈一切。

在Axel Springer的专访中，新晋世界首富埃隆·马斯克给予了mRNA技术超高评价，称它是医学的未来。

mRNA药物机理与潜力

mRNA（信使核糖核酸）是由DNA的一条链作为模板转录而来、携带遗传信息能指导蛋白质合成的一类单链RNA。mRNA理论上可以表达任何蛋白质，被称为“万能钥匙”，可以探索治疗几乎所有基于蛋白质的疾病。

mRNA疗法的应用领域广泛，根据应用领域的不同，可将其市场分为：传染病疫苗市场、肿瘤免疫治疗相关市场、单抗药物替代市场和其他蛋白类药物替代市场。

自2019年新冠疫情以来，Pfizer/BioNtech与Moderna的mRNA新冠疫苗做出巨大贡献，也让整个医药行业认识到了mRNA的巨大价值。一众药企、疫苗公司或生物技术公司，正积极通过自主研发或合作引进密集布局mRNA赛道，探索mRNA疗法、治疗性疫苗等更多应用方向。

图1：mRNA药物的作用机理

由图1可知mRNA药物的作用机理：mRNA随给药载体经内吞作用进入细胞，之后从内涵体中释放，在细胞内表达目标蛋白，刺激免疫系统进行应答。因此，mRNA药物在传染病预防、癌症和包括罕见病在内的多种疾病治疗领域均有巨大的应用潜力：

首先，mRNA疫苗具有体液免疫及T细胞免疫双重的作用机制。过去的传统疫苗，都只有一个体液免疫。而mRNA疫苗，除了体液免疫（产生中和抗体，从而消灭病毒），还有细胞免疫（刺激T细胞来防止病毒的侵入和增殖）；

其次，mRNA不改变基因组，只有瞬时活性，能通过生理代谢降解。在蛋白补充疗法，如皮肤、眼睛、心血管等局部注射mRNA，治疗局部疾病，获得了良好的效果，且安全性好；

再者，多种mRNA可以很容易地混合起来，制成一种混合药物产品。现在已有多个产品进入临床研究；

最后一点，mRNA疫苗技术壁垒虽然很高，但一旦突破研发和生产工艺的瓶颈，就能大批量生产，特别适用于重大疫情的全球性应对。

mRNA药物生产工艺与瓶颈

截至目前，全球mRNA疫苗和药物在研管线已超200条。其中，传染病、罕见病和肿瘤相关管线多达158条，印证了mRNA技术的应用场景在不断拓宽。新冠疫情的爆发无疑大大加速了mRNA技术的商业化进程。随着mRNA疫苗研发管线越来越丰富，其生产工艺也逐渐趋于成熟。

mRNA生产工艺主要包括质粒原液生产、mRNA原液生产、mRNA制剂制备与纯化、质检及储存运输。mRNA自身存在精准合成难度高、易降解、难保存等特性，使得mRNA药物在研发生产过程控制、工程保证、大规模制备工艺、质量控制与质量体系等多方面存在复杂挑战。

图2：mRNA药物的生产流程

表3 mRNA药物制备中的关键质量控制（摘自自公众号生信人）

因此，如果能在项目开展前期，对候选mRNA分子进行充分的可开发性评估；在药物发现及工艺开发阶段，对mRNA的结构、理化性质以及纳米脂质体的性质做到研究到位，那mRNA临床开发阶段的风险将被大幅度降低。

甲贝医药mRNA药物研发检测平台

甲贝医药依托CDMO一站式平台丰富的生物药生产经验和质量分析经验，为mRNA药物提供全方位、高质量的可开发性评估服务、分析检测服务和加帽率检测服务（👉点击业务标题，了解服务详情）。

图3：ShellDA服务内容

作为一种治疗性或预防性的药物产品，mRNA药物必须依照法规要求进行深入的分析表征。甲贝医药提供mRNA药物的多种全方位的分析检测服务，包括mRNA原液/中间体纳米检测、脂质体制剂/中间体检测和原辅料检测。

mRNA的5'端帽结构对于mRNA发挥生物学功能有着至关重要的作用。甲贝医药提供mRNA分子的加帽率的分析检测服务。

参考来源：

1.https://mp.weixin.qq.com/s/KYI2necGCzbwueOFgUTplg2.https://www.sohu.com/a/554785889_121124565

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