翌圣生物 · 滕以刚：不断创新，做深耕mRNA体外合成整体解决方案的中国品牌 |【求实药谈】
NID 2021核酸药物产业发展论坛组委会有幸邀请到翌圣生物科技（上海）股份有限公司生物医药产品线首席科学家 滕以刚博士以采访形式对mRNA疫苗原料在质控、技术平台、产品管线、整体市场局面等内容进行分享。
滕以刚博士
翌圣生物
生物医药产品线首席科学家
滕以刚博士是翌圣生物科技（上海）股份有限公司生物医药产品线首席科学家，毕业于中科院上海生化细胞所，在2018年加入翌圣生物。在加入翌圣生物之前，有十多年外企工作经历和创业经历，研究内容为诊断用酶以及体外转录相关酶类。
滕以刚博士在翌圣生物主要负责体外转录相关产品。在mRNA合成和修饰相关领域具有深刻的理解。
Q：因新冠疫情席卷全球，针对新冠病毒疫苗的研发工作迅速发展壮大，其中mRNA疫苗独占鳌头，据统计，全球现已经接种超过35亿剂次的COVID-19疫苗，而对于mRNA疫苗制备来说，原料质量是关键，以您的角度来看对于原料质量的把控，有哪些需要注意的地方？
mRNA疫苗的原料也是药品的原辅料，对质量要求是非常高的。生产和质控我们都是严格把控，我们的原料的生产是来自GMP级别的生产车间，质控是严格按照药典要求进行。
对于产品的性能，我们一直以来是非常自信的。这几年来，我们努力的方向就是建立完善的质量管理体系，涉及到人体的医药产品的原辅料是一点都不能马虎大意。我们每个产品的出厂都要经过十几次的检测，保证产品品质。同时，我们的质检方法、生产工艺都是需要多次验证，生产过程中器械的清洁验证也是缺一不可。简而言之，医药产品的原辅料注意的地方就是在合法合规的基础上能够提供质量稳定、数量充足的产品。
Q：据了解，对于mRNA疫苗产业链来说，酶是价值链最大的一块，那么对于像翌圣生物等生产转录一系列酶的生物医药公司来说，建设了哪些相关的技术平台和产品管线来满足现阶段mRNA疫苗高速发展产业化的需求？
我们翌圣作为mRNA疫苗重要的原料供应商，具备齐全的产品线。一方面，我们拥有的分子酶改造平台能够筛选性能更好的酶来满足mRNA疫苗的生产；其次，大规模现代化的发酵生产平台能够保证足足量稳定的产品输出，满足下游厂商对产能的要求。现在mRNA疫苗的酶法加帽和化学加帽两种方法，为此，我们还建立了化学合成平台，能够满足mRNA疫苗生产厂商对帽类似物、核苷酸、修饰核苷酸等合成类物料的需求。
未来，我们一方面在mRNA疫苗用酶这个我们优势项目上继续深耕，持续为下游客户提供更好的酶原料。另外一方面我们也会加大对化学合成领域的投入，并且结合化学合成和酶法合成，进行不断创新，为下游客户提供种类齐全、质量保证、数量充足的疫苗原料。
Q：由于RNA的稳定性较弱，因此合成后的mRNA稳定性是必须要重点关注的问题。通常需要通过在5’端加上帽子结构和3’端加ployA尾加强mRNA的稳定性。其过程中的mRNA加帽酶如Vaccinia Capping Enzyme(牛痘病毒加帽酶)起到了重要的作用，一种合格的加帽酶需要具备哪些特点？
主要有以下几点
第一，要合乎药典的要求，内毒素控制、宿主蛋白控制、宿主DNA控制、无动物源、无抗生物残留等。
第二，质量稳定、批次间稳定，防止加帽酶批间差造成下游厂商产品的批间差。
第三，产能充足。不能因加帽酶的产能影响下游客户的产能。
第四，酶活力高，高酶活代表着低的蛋白投入量达到相同的效果，从而减轻下游厂商的处理难度。
Q：在mRNA制备过程中会消耗大量的聚合酶及加帽酶，而现阶段聚合酶和加帽酶的成本依旧偏高，作为原料供应商，您觉得近几年原料成本偏高的局面能否发生转变？如何才能扭转局面？
虽然现阶段酶原料的成本占据mRNA制备甚至是疫苗生产中的大部分成本。但作为原料供应商，我认为成本偏高的局面一定会在不久将来发生转变。一方面mRNA疫苗以及以mRNA为主体的其他医药产品前景美好，客户的需求量一定会增加。上游原料产量的增加实现价格降低，一定会促使下游厂家价格下降。另外一方面原料厂商也会持续的改进工艺，不断降低生产成本。
Q：对于现阶段国内mRNA疫苗发展困境中，相关酶批次间一致性的问题比较突出，对于翌圣生物来说，如何解决这一发展难题？
对于批次间一致性问题，国产品牌和国外品牌具有一定的差距，这一点是客观事实，毕竟国外公司比我们早发展了几十年。国内厂家也意识到了这一点，也在不断改进生产工艺，向实现批次间一致性这方向去努力。在国产替代进口的大趋势下，相信，凭借着中国人的努力、聪敏才智一定能够达到并超越国外品牌，这只是个时间问题。
对于我们翌圣生物来说，我们的解决方案就是要建立完善的质量管理体系，虽然这是一项很难的系统性的工作，我们已经在做了。我们不仅要建立严格的产品出厂质控，还要在生产过程中步步设质检关卡，只有严格的中控才能够解决这一问题。
翌圣生物科技（上海）股份有限公司即将出席9月23-24日在苏州举办的NID 2021核酸药物产业发展论坛，并在现场做展位展示，展位号：B3。欢迎大家莅临！
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