一文读懂：新药从研发到上市流程，为何新药那么贵？

新药从研发到上市的流程，大概需要6个步骤：临床前研究，临床试验审批（IND），临床实验，新药上市审批（NDA），上市后研究，上市后再审批.二者6个步骤中又分为很多的个小步骤……
 我们都知道，一款新药的上市需要耗费众多的人力物力财力，数年到数十年间，数亿到数十亿美元的投入，为了拯救万千患者，如此巨大的投资，换来一款新药的上市，药企们无疑应该受到我们的尊敬。

那么一款新药的上市为什么需要这么长的时间和这么多的金钱投入呢，以下内容就来了解一下。
我们以小分子药物为例，来介绍新药从研发到上市的流程，大概需要6个步骤：临床前研究，临床试验审批（IND），临床实验，新药上市审批（NDA），上市后研究，上市后再审批.二者6个步骤中又分为很多的个小步骤，下面我们来详细了解下。

临床前研究 

临床前研究一般分为研究开发和临床前试验两步，一般需要4-7年时间。

一、研究开发（一般 2-3年）

是指药企在实验室研究，意向寻找治疗某种疾病的具有潜力的新的化合物。然后进行药物靶点的发现及确认，化合物筛选与合成，活性化合物的验证与优化。

二、临床前实验（一般 2-4年）

这一阶段是药企需要评估药物的药理和毒理作用，药物的吸收、分布、代谢和排泄情况（ADME），以及进行生产工艺、质量控制、稳定性等研究（CMC）。评估药物药理和毒理作用等的实验需要在动物层面展开，细胞实验的结果和活体动物实验的结果有时候会有很大的差异，进行这一步就是要确定药物的有效性与安全性。生产工艺、质量控制等研究是在符合GMP要求的车间完成。

生产工艺制剂开发

制剂开发是一个很重要的环节，它是研究药物如何更好地吸收的步骤。比如局部给药的药物，会将药物制成雾化剂、膏剂等；在胃酸中会失去活性的药物，就会研发为肠溶制剂等。

临床试验审批Investigational New Drug（IND）

临床试验审批需要以下步骤

临床试验申请获批后，进入临床试验环节，一般需要3-7年。

临床试验（一般3-7年）

临床试验(ClinicalTrial)，指任何在人体(病人或健康志愿者)进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。

人体试验分三期：

• I期临床受试者人数20-100例，正常人，主要进行安全性评价。

• II期临床受试者人数100-300例，病人，主要进行有效性评价 。

• III期临床受试者人数300-5000例，病人，扩大样本量，进一步评价。

传统意义上，新药的临床研究分为I/II/III期，后来 II 期又分成 IIa 和 IIb（很大程度上是因为肿瘤药物研究），接着出现了 0 期研究的概念（很大程度上也是因为肿瘤药物的研发）。然后又有人提出，0/I 期为早期临床研究，IIa 为中期临床研究，IIb 和 III 期为晚期临床研究的概念。提出这些分类主要是区分不同时期临床试验的目的，不同的研究目的可以分到不同的时期，不同时期的临床研究，相对应的是研究框架设计（交叉研究，平行对照，单臂，终点选择等等）。所以划分不同时期的临床研究类别，有助于我们了解试验的研究目的，方便观察试验结果。

1、0期

目的是在满足一定的统计学要求的前提下，在有限的样本量（通常不超过20）、有限的时间内（每个患者的治疗期常不超过数周），初步判断一个研究药物是否有效、某个剂量是否有效，是否应继续开发下去，附带看一下某些疗效判断方法是否可行。

2、I期

通常是摸索剂量（dose finding, dose-ranging），药代动力学（PK）和药效动力学（PD），样本量也不大（一般不超过20，或者20左右）。药代动力学（PK），药物代谢动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。药效动力学（PD），药物效应动力学，研究药物对机体的作用及其机制，即在药物的作用下，机体发生器官生理功能及细胞代谢活动的变化规律。

3、II期

II 期临床是初步判断疗效和安全性的试验，所以一般称为safety & activity研究（SA研究）。有多种做法，根据不同的临床疾病环境，以及既往数据等，可以采取单臂，平行的，随机对照试验等。如果分 IIa 和 IIb，则 IIa 往往是单臂，样本量一般不会过百；IIb 则往往是平行 随机对照试验。

4、III期

III 期是严格的验证药物效果的验证性临床研究。很多会议上介绍临床研究，往往以此类研究为模版进行介绍，在假设检验的框架下进行介绍。

新药上市审批New DrugApplication（NDA）

NDA申报资料 — CTD(Common Technical Document)

CTD主要由五大模块组成：

1. 行政和法规信息

2. 概述:药物质量、非临床、临床试验的高度概括

3. 药品质量详述

4. 非临床研究报告

5. 临床研究报告

流程如下：

1、批准件

符合要求，可以上市

2、可批准件

基本满足要求，少数不足可以修改。申请人应在收到10日内作出回应修正，否则视为自动撤回。

3、不可批准件

存在严重问题或需要补充大量信息资料。申请人可在10日内提出修正或在30日内要求听证

NDA特殊审评程序

1、优先审评（Priority Reviews）

适用于能够在治疗、诊断或预防疾病上比已上市药品有显著改进的药品，优先安排NDA审评。

2、加速审批（Accelerated Approval）

用于治疗严重或危及生命疾病的药品，且存在合理并能够测量的“替代终点”（Surrogate endpoint），即药物预期的治疗效果的指标，变通审评标准，利用“替代终点”审评。

3、快速通道（Fast-track）

用于治疗严重或危及生命疾病的药品，且有潜力满足临床尚未满足的医学需求，早期介入，密切交流，分阶段提交申报资料。

上市后研究

临床监测期：IV期临床受试者要大于 2000 例，同时要进行社会性考察。考察药物使用后，随着使用人数的扩大，使用时间的增长，是否存在药效和安全性隐患。

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