重大进展！恶性胸膜间皮瘤双免疫疗法方案有效延长生存期

恶性胸膜间皮瘤是一种罕见的但侵袭性很强的癌症。大多数患者会出现晚期或转移性疾病，且预后通常较差：在先前未经治疗的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤患者中，中位生存期不到一年，五年生存率约为10%。

近日， PD-1免疫检查点抑制剂Opdivo(欧狄沃， nivolumab)联合CTLA-4免疫检查点抑制剂Yervoy(易普利姆玛，ipilimumab)治疗恶性胸膜间皮瘤(MPM)的关键III期试验达到了总生存期(OS)的主要终点。

该关键III期试验名为CheckMate -743，是一项开放性，多中心，随机的临床试验，评估了Opdivo与Yervoy联合治疗方案与化疗(培美曲塞和顺铂或卡铂)，在先前未经治疗的恶性胸膜间皮瘤(MPM)患者中的治疗功效。Opdivo与Yervoy联合治疗方案中，Opdivo每两周以3 mg / kg的剂量给药，Yervoy每六周以1 mg / kg的剂量给药。该试验的主要终点是OS，次要终点包括根据PD-L1表达水平的客观缓解率(ORR)，疾病控制率(DCR)，无进展生存期(PFS)和效果指标。

根据独立数据监控委员会进行的预先指定的中期分析，与化学治疗方法(培美曲塞和顺铂或卡铂)相比，Opdivo与Yervoy联合治疗恶性胸膜间皮瘤可显着提高OS的统计学意义和临床意义。

2015年10月， Opdivo和Yervoy联合治疗方案是初个获批的转移性黑色素瘤的免疫疗法组合，目前已在包括美国和欧盟在内的50多个国家/地区获得批准。该方法具有潜在的协同作用机制，针对2个不同的免疫检查点(PD-1和CTLA-4)，并以互补的方式发挥作用。在美国，Opdivo+Yervoy组合已获批用于治疗4种类型的癌症，包括黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌。

Opdivo+Yervoy双免疫疗法方法的适应症：

1. 用于治疗不可切除或转移性黑素瘤的患者。

2. 治疗中危或低危、既往未经治疗的晚期肾细胞癌(RCC)。

3. 联合治疗12岁及12岁以上的儿童和成人微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)转移性结直肠癌(CRC)，这些患者先前在用氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后有进展。根据总体反应率和反应持续时间，在加速批准下批准该适应症。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

4. 治疗之前曾接受索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。根据总体反应率和反应持续时间，在加速批准下批准该适应症。这种适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

关于Opdivo

Opdivo是一种程序性死亡1(PD-1)免疫检查点抑制剂，旨在独特地利用机体自身的免疫系统来帮助恢复抗肿瘤免疫反应。通过利用人体自身的免疫系统对抗癌症，Opdivo已成为跨多种癌症的重要治疗选择。

2014年7月，Opdivo是世界上初个获得批准的PD-1免疫检查点抑制剂。目前，Opdivo已在超过65个国家和地区获得批准，其中包括美国，欧盟，日本和中国。

关于Yervoy

Yervoy是一种重组人单克隆抗体，可与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)结合。CTLA-4是T细胞活性的负调节剂。Yervoy与CTLA-4结合并阻断CTLA-4与它的配体CD80 / CD86的相互作用。已显示对CTLA-4的阻断可增强T细胞的活化和增殖，包括肿瘤浸润性T效应细胞的活化和增殖。抑制CTLA-4信号传导还可降低T调节细胞功能，这可能有助于T细胞反应性(包括抗肿瘤免疫反应)的普遍增加。

2011年3月，美国权威部门(FDA)批准了Yervoy 用于治疗无法切除或转移的黑色素瘤患者。Yervoy已在50多个国家和地区获得批准用于不可切除或转移性黑色素瘤。

参考文献：
https://news.bms.com/press-release/corporatefinancial-news/bristol-myers-squibb-announces-positive-topline-result-pivotal

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