Cancer Cell热门临床论文合辑
生命科学
Life science
Cell Press细胞出版社旗下期刊Cancer Cell专注于癌症及肿瘤领域研究，覆盖从细胞机制、人类肿瘤生物学到治疗开发、临床试验各个领域。所有发表在Cancer Cell期刊上的研究报告都在相应领域中产生了长久且持续的影响，并在解决重大临床问题方面取得了显著进展。
在此特别推荐合辑中的部分最新的临床医学论文。
以下中文内容翻译自原文，请以英文原文为准。
保守干扰素-γ（IFN-γ）信号驱动对黑色素瘤免疫检查点阻断疗法的临床反应
研究亮点
• T细胞诱导的干扰素-γ（IFN-γ）与免疫检查点阻断疗法（ICB）的反应相关性最佳
• 无论对疗法的反应如何，治疗中患者的免疫信号均呈现增加态势
• 免疫检查点阻断疗法可降低出现临床反应患者的MYC和WNT信号
• 黑色素瘤细胞干扰素-γ（IFN-γ）的体外暴露将导致保守的转录组反应
研究摘要
本研究对101例单独使用纳武单抗（nivolumab，抗PD-1)治疗或接受nivolumab（抗PD-1)与易普利姆玛（ipilimumab，抗CTLA-4)联合治疗的晚期黑色素瘤患者进行了研究，通过基因组测序分析患者机体的黑色素瘤组织基线和治疗时的活组织特性。研究发现T细胞浸润和干扰素-γ（IFN-γ）信号特征与临床治疗的反应高度一致，而在反应活检中细胞周期和WNT信号通路则相对减少。同时，研究对58种人类细胞系中的相互作用进行了建模，发现除非细胞干扰素-γ受体发生改变，否则干扰素-γ的体外暴露会导致保守的转录组反应。而黑色素瘤细胞中此类保守干扰素-γ转录组反应将起到放大抗肿瘤免疫反应的作用。因此，抗肿瘤T细胞应答反应以及下游干扰素-γ信号传导的强度是对免疫检查点阻断疗法产生临床反应或耐药抗性的主要驱动因素。
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纳武单抗（Nivolumab）和伊匹单抗（Ipilimumab）联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）：基于CheckMate 650临床试验的初步分析
研究亮点
• 研究发现，在之前没有接受过化疗的患者组中，客观反应率（ORR）为25%，而在之前接受化疗的患者组中，客观反应率为10%。
• 研究报告了两组分别为期5.5个月、3.8个月的中位影像学无进展生存期（rPFS）和为期19个月、15.2个月的中位总生存期（OS）。
• 通过探索性分析确定了与患者临床结果相关的潜在反应生物标志物。
• 未来需要进行扩展研究以评估其他药物治疗方案。
研究摘要
由于肿瘤浸润性T细胞数量较少，因此转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）对于免疫检查点抑制剂非常耐药，表现为一种“冷免疫”的肿瘤。使用伊匹单抗（Ipilimumab，抗CTLA-4）或抗-PD-1/PD-L1单药治疗均未表现出显著的疗效。虽然PD-1/PD-L1通路在前列腺癌中表达较少，但研究人员先前证实了作为代偿抑制途径，PD-1/PD-L1表达与肿瘤浸润性T细胞的增加之间存在的平行关联关系。本研究记录了当前对转移性去势抵抗性前列腺癌进行的抗CTLA-4和抗PD-1联合治疗（nivolumab 1mg/kg，ipilimumab 3mg/kg；CheckMate 650临床试验，NCT02985957）的最大规模试验。在未接受化疗的患者组（第1组，45名患者）和化疗后患者组（第2组，45名患者）的中位随访时间为11.9个月和13.5个月的情况下，两组客观反应率分别为25%和10%，中位总生存期分别为19个月和15.2个月。每组中均有两例患者，共计四例患者产生完全应答。此外，研究探索确定了潜在的反应生物标志物。尽管有积极的反应，但实验中42.2%的非化疗患者和53.3%的化疗患者出现了3-4级治疗相关不良事件，其中包括4例与治疗相关的死亡。因此，研究者对该治疗方案及剂量进行了修改。
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新型冠状病毒（SARS-CoV-2）载量可预测因COVID-19住院的癌症和非癌症患者死亡率
研究亮点
• 高病毒载量可预测新冠肺炎住院癌症患者和非癌症患者死亡率
• 血液癌症患者的病毒载量高于非癌症患者
• 病毒载量的结果可能有助于临床医生治疗住院的新冠肺炎患者
研究摘要
癌症患者有更高几率感染新型冠状病毒肺炎（COVID-19），但病毒载量对该种风险的作用尚不明确。研究人员使用逆转录聚合酶链反应分析的循环阈值指标（CT）对取样于100例癌症患者和2914例无癌症患者鼻咽拭子标本进行了新型冠状病毒（SARS-CoV-2）载量测量。目前，这些患者正在纽约市三家医院接受治疗。总体而言，高病毒载量患者的住院病死率为38.8％，中病毒载量患者为24.1％，低病毒载量患者为15.3％（P<0.001）。在癌症患者中也观察到了类似的比例分布（高病毒载量患者死亡率45.2%，中病毒载量患者死亡率28.0%，低病毒载量患者死亡率12.1%；p=0.008）。此外，血液系统恶性癌症患者（CT=25.0）相较于无癌者中位病毒载量更高（CT=29.2；p=0.0039）。综上，新型冠状病毒（SARS-CoV-2）载量结果可能为因COVID-19入院的癌症患者和非癌症患者提供重要的预后信息。
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