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八成以上的女性会感染 HPV,但只有不到 2% 的人会得宫颈癌,为什么是她们?

ww 海上柳叶刀 2022-04-18

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字少,事儿挺大。




众所周知,HPV 是促进宫颈癌发生发展的重要病原体。研究表明,80% 以上的女性终其一生总会感染 HPV,但只有不到 2% 的女性会患上宫颈癌。


这是为什么呢?会不会还隐藏着一个更为关键的幕后黑手,才是真正操控HPV致癌的那个元凶?


近日,Nature Communications 期刊发表了一篇题为《Modelling Chlamydia and HPV co-infection in patient-derived ectocervix organoids reveals distinct cellular reprogramming 》的研究,来自德国的 Cindrilla Chumduri 团队开发了一种模拟 HPV 和沙眼衣原体共感染的宫颈癌类器官模型,并阐明了 HPV 和沙眼衣原体(C. trachomatis)共感染诱导的独特转录和翻译后导致宿主细胞重编程的机制,揭示了宫颈癌的发生发展机制。



具体的研究方法在这里不展开了,太专业。


简而言之就是:研究人员开发了一种模拟 HPV 和沙眼衣原体共感染的宫颈癌类器官模型,发现被 HPV 和衣原体感染后,人体多个基因以不同的方式上调或下调,影响宿主的免疫应答和 DNA 损伤修复。总体而言,两种病原体在干细胞中的合并感染可能会对细胞和基因组稳定性产生不利影响,并促进肿瘤进展。


很多朋友可能会问,沙眼衣原体是个啥玩意儿?通俗点说,它既不是细菌,也不是病毒,含有DNA也有RNA,属于细菌和病毒之间的原核细胞微生物。它专门寄生在人类粘膜柱状上皮和移行上皮,让淋巴细胞和巨噬细胞产生持续的炎症反应,它还会产生内毒素,平时引起尿道炎、盆腔炎、宫颈炎和输卵管堵塞……


如果是经常做妇科检查的女同胞们,大概率会觉得这玩意儿很常见。而且,这玩意儿引发的妇科炎症,通常只要吃点药慢慢就消下去了。


但前文所述之研究证明:沙眼衣原体如果和HPV合并感染,它们就开始惹是生非——重新编程宿主细胞内的基因,导致免疫应答、基因修复和稳定性出现局部塌方,最后抑癌基因和致癌基因此消彼长,宫颈癌就这么出现了。


有数据显示,宫颈癌是世界范围内公认的威胁女性健康的主要“杀手”。据统计,2020年全球女性宫颈癌新发病例数为60.4万,死亡病例数为34.2万,宫颈癌发病率和死亡率均居全球女性癌症第4位。而在中国,宫颈癌是第二大女性恶性肿瘤。2020年中国约有11万例新增宫颈癌病例,死亡病例近6万。无怪乎,这次两会,有多位全国人大代表建议要将HPV疫苗纳入免疫计划。


有什么需要提醒大家的呢?


女同胞们请注意,遇到盆腔炎和尿道炎等之类的衣原体感染,赶紧遵医嘱治疗(阿奇霉素和多西环素等),缩短感染时间,进而减少癌变概率。



参考文献:

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(21)00118-1

https://www.nature.com/articles/s41467-022-28569-1


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