礼新医药与阿斯利康签订LM-305的独家许可协议

2023年5月12日，礼新医药（"LaNova Medicines"）宣布与阿斯利康制药公司签订了LM-305的独家许可协议，LM-305是一种临床前阶段的抗体药物结合物（ADC），靶向G蛋白偶联受体GPRC5D。

根据许可协议的条款，阿斯利康将获得研究、开发和商业化LM-305的全球独家许可。LaNova Medicines有资格获得高达5500万美元的预付款和近期付款，以及高达5.45亿美元的额外开发和商业里程碑付款，以及全球净销售额的分层版税。

"LaNova Medicines公司非常注重在ADC和免疫肿瘤学领域发现和开发创新药物。我们很高兴能与阿斯利康达成这项协议。LM-305有可能成为治疗多发性骨髓瘤的第一类GPRC5D导向的ADC，体现了我们创新和强大的ADC开发平台。这项协议是对我们卓越的管线资产和研发能力的进一步认可。我们相信阿斯利康是推进LM-305的理想公司，以改善全球患者的生活。"LaNova Medicines创始人、董事长兼首席执行官秦莹博士说。

阿斯利康血液学研发部多发性骨髓瘤全球负责人Nina Shah说： "我们很高兴有机会推进LM-305的开发，这是一种新型的GPRC5D靶向抗体药物结合物（ADC），作为复发/难治性多发性骨髓瘤的潜在新治疗选择。LM-305推进了我们在ADC领域的领导地位，并丰富了我们不断增长的血液学管道，帮助我们实现改变血癌患者临床结果的更大目标。"

    关于LM-305

LM-305是一种新型的GPRC5D靶向抗体药物结合物，由一个抗GPRC5D单克隆抗体、一个可降解的蛋白酶连接物和一个细胞毒性有效载荷MMAE组成。

根据礼新医药2022年肿瘤研究上发表的海报披露：

GPRC5D（G-蛋白偶联受体5类成员D）在多发性骨髓瘤(MM)细胞中表达较高，在正常组织中表达较低。尽管在MM患者中发现GPRC5D和BCMA的比例很高，但它们在MM细胞中是独立表达的。GPRC5DxCD3双特异性T细胞重定向抗体目前正在进行临床研究。

GPRC5D是治疗复发和难治性多发性骨髓瘤患者的理想的抗体药物结合物（ADC）目标。因此，该团队开发一种新型的抗GPRC5D的ADC药物LM-305，并通过使用体外和体内小鼠模型进行临床前活动，评估其初步疗效。

在工程GPRC5D过度表达的MM肿瘤细胞和内源性GPRC5D表达的MM肿瘤细胞中，通过流式细胞仪评估了LM-305的结合亲和力。在NCI-H929和MM.1R细胞系中用pH值依赖性染料评估了LM-305的内化情况。

LM-305的细胞毒性是通过在MM肿瘤细胞系中的细胞存活率实验来评估的。在NCI-H929和MM.1R肿瘤细胞系衍生的异种移植（CDX）模型中，评估了多剂量LM-305（1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg）的体内抗肿瘤活性。

体外研究显示，LM-305与GPRC5D过度表达的细胞系和GPRC5D内源性表达的MM细胞以剂量依赖的方式结合，具有很高的亲和力。它可以被表达GPRC5D的细胞有效地内化，并通过pHrodo染料进一步检测溶酶体裂解。

LM-305与MM肿瘤细胞（NCI-H929和MM.1R）共同培养时显示出强大的细胞毒性，IC50值在0.1至0.3nM之间。体内肿瘤异种移植模型表明，用LM-305治疗可使带瘤小鼠的肿瘤生长受到剂量依赖性的抑制。

此外，LM-305在GPRC5D高表达的MM CDX模型中表现出完全反应（CR），剂量为3mg/kg。此外，LM-305在动物研究中表现出良好的安全性。

总之，LM-305是一种新型的GPRC5D靶向ADC，它可以成为治疗表达GPRC5D的RRMM患者的一个有前途的候选治疗药物。

    关于礼新医药

LaNova Medicines成立于2019年9月，是一家总部位于上海的B轮私有生物技术公司，业务遍及全球。公司专注于发现ADC和免疫肿瘤学领域的新型生物药物，致力于提供有可能成为同类最佳或同类第一的创新疗法，并解决重大的未满足医疗需求。

LaNova Medicines的专长在于创新生物药物的发现和开发。该公司强大的候选生物药物组合是通过由三个不同平台组成的行业领先的研发引擎实现的： 一个专有的抗体平台，能够稳定地生产针对各种目标的抗体，如多跨膜蛋白和GPCRs；一个临床阶段的下一代ADC平台，利用专有的有效载荷和连接物技术构建高度差异化的ADC；以及一个基于4-1BB的免疫细胞激发器（ICE）平台，能够有效地创建针对不同肿瘤相关抗原（TAAs）的治疗性双特异抗体。

LaNova Medicines目前的管线包括10多个创新候选药物。该公司领先的临床阶段项目包括LM-302，一种差异化的抗Claudin 18.2 ADC于2022年授权给纳斯达克上市公司Turning Point Therapeutics，总交易额超过10亿美元。

同年，全球制药巨擘百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）和Turning Point Therapeutics宣布了一项最终合并协议，百时美施贵宝将以每股76.00美元的价格现金收购Turning Point Therapeutics，总金额为41亿美元。

“公司管理团队由拥有全球和中国药物研发专业经验的领军人才组成，植根于中国并具备全球视野。企业追求高效执行力，实施从早期发现到CMC、临床前IND、注册以及临床开发的全程创新管理。公司研发团队在免疫学和肿瘤学领域平均拥有超过15年的制药研发经验，对肿瘤药物临床开发有着丰富的实践经验，特别是对中国高发肿瘤有着深刻的认识。”

“公司研发平台全面，具备靶点验证、抗体工程、生产工艺、临床前及临床药物开发等综合研发能力。拥有针对以GPCR及多次跨膜蛋白为靶点的单抗筛选平台和针对实体瘤（尤其是消化道肿瘤）和血液系统肿瘤的ADC药物以及双抗药物开发平台，并实施差异化药物开发路线。依托这些一流的研发平台，公司在短期内成功完成十余个产品的早期发现和CMC工作，建立了丰富的研发产品管线。 管线中所有项目都拥有全球自主知识产权及商业化权利，其中包括LM-302，LM-108，LM-101，LM-305等多个具有同类首创或同类最佳潜力的创新药产品。截至2022年8月底，6个产品已取得中外IND批件，并陆续在中国、美国、澳大利亚开展多项I/II期临床试验。”

（以上信息来源于网络）