哪种他汀导致新发糖尿病的风险最高？哪种最低？

高脂血症尤其是高胆固醇血症，是冠状动脉粥样硬化性心血管疾病最主要的危险因素之一，他汀类药物是降脂治疗的一线用药，不仅可以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，而且还能稳定、缩小动脉粥样硬化斑块，延缓动脉粥样硬化的进展，但是，尽管他汀类药物有效性和耐受性良好，但越来越多的证据表明，他汀类药物可增加新发糖尿病的风险。

他汀类药物导致糖尿病的影响因素主要包括他汀的剂量和亲脂性，首先，有研究发现，高剂量他汀致糖尿病风险增加，但也有部分研究表明，他汀的剂量与新发糖尿病风险无明显相关性。其次，有研究发现，与普伐他汀和瑞舒伐他汀等亲水性他汀相比，阿托伐他汀和辛伐他汀等亲脂性他汀表现出较高的致糖尿病倾向，这可能与亲脂性他汀对细胞膜具有更强的亲和力，更容易进入细胞内，参与抑制葡萄糖刺激胰岛素分泌有关。最后，其他高危因素包括高龄、女性、亚洲人种以及患者本身存在高体重指数、高空腹血糖浓度、高甘油三酯浓度、高低密度脂蛋白胆固醇浓度与低高密度脂蛋白胆固醇浓度、高血压病史等糖尿病危险因素。

他汀类药物致新发糖尿病可能机制包括：抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶，诱导胰岛素抵抗，抑制胰岛素分泌；减弱胰岛素信号通路，削弱机体对葡萄糖的耐受力；抑制脂联素分泌，引起肥胖，导致胰岛素抵抗；改变炎症通路，增加胰岛素抵抗；破坏脂肪细胞和胰腺β细胞的线粒体功能，导致胰岛素分泌减少与外周胰岛素抵抗；诱导肌肉疲劳和能量下降 、肌肉减少症，增加胰岛素抵抗；改变胰岛β细胞中电压门控钙通道功能紊乱，导致胰岛素分泌受损。

不同种类的他汀均可轻度增加新发糖尿病风险，但是不同他汀导致的新发糖尿病风险存在高低差异，有荟萃分析显示，他汀类药物使糖尿病风险增加12%，80mg阿托伐他汀致新发糖尿病风险最高，其后分别是瑞舒伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀(低剂量组)、普伐他汀、洛伐他汀和匹伐他汀，此外，还有研究表明，他汀类药物的新成员匹伐他汀不会使患者的血糖指标恶化，在所有他汀类药物中导致新发糖尿病风险最低。

最后，提醒大家，他汀类药物对冠状动脉粥样硬化性心血管疾病预防治疗的一线地位不可动摇，他汀对心血管疾病的总体益处远大于新发糖尿病危险，无论是糖尿病高危人群还是糖尿病患者，有他汀治疗适应证者都应坚持服药。

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