项目合作 | 识别保守抗原表位,强效广谱新冠中和抗体
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项目概况
1.项目名称:强效广谱型新冠中和抗体
2.项目阶段:确定了PCC
3.合作需求:寻求项目转让或者合作开发
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作用机理
治疗性中和抗体的作用机理
结合RBD不同表位中和抗体的生物学活性
靶向RBD的中和抗体可分为6类,其中I-III以及部分IV和VI类中和抗体可阻断ACE2/RBD的结合,而V类以及余下的IV和VI类中和抗体虽然无法阻断ACE2和RBD结合,通过其它机制来阻止病毒进入细胞。
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项目亮点
1.从接种疫苗者血清样本中分离出400+株RBD抗体,发现2株具有广谱高效中和活性的中和抗体AX-2和AX-4,可以有效中和新冠WT,Alpha,Beta,Gamma,Delta, Omicron的假病毒和真病毒,对Omicron突变株的中和活性高于再生元的REGN-10933和REGN-10987。
2. ELISA竞争实验和结构解析确定:
AX-2 (II类结合表位)与ACE2结合RBD的表位有很大重合, 这部分表位的氨基酸在不同新冠变异毒株及冠状病毒间都非常保守, 能阻断ACE2和RBD结合,可有效中和现有新冠突变株,也可有效应对潜在新冠突变株及其它冠状病毒
AX-4(IV类结合表位)结合表位保守,能阻断ACE2和RBD结合,可有效中和现有新冠突变株,也可有效应对潜在新冠突变株及其它冠状病毒
3. 小鼠攻毒实验显示,单独注射AX-2抗体可完全清除新冠Beta和Omicron突变株病毒在宿主肺部RNA载量,且组织病理切片中观察不到明显的损伤。
4. AX-2和AX-4可同时结合于Spike蛋白上,可开发成新一代新冠中和抗体鸡尾酒疗法。
5. 相关研究结果发表于Nature(https://www.nature.com/articles/s41586-022-04466-x_reference.pdf)上。
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