靶点特异性MOF纳米探针用于靶向肿瘤细胞及树突细胞的免疫治疗策略

高效抗肿瘤免疫应答取决于肿瘤细胞免疫原性的增强、精准靶向树突细胞的疫苗递送和T细胞介导的肿瘤清除等多种细胞参与的多个环节。因此，同时调控参与免疫过程的多种细胞的功能对于构建高效的免疫治疗纳米平台具有重要意义。首次提出了靶点特异性金属有机框架纳米平台按需靶向递送的新策略，通过同时调节多种细胞的功能，全面增强抗肿瘤免疫治疗疗效。设计、构建了两种按需递送、分别靶向不同细胞的特异性ZIF-8载药纳米粒：透明质酸（HA）修饰的荷载近红外染料新吲哚菁绿（IR820）的ZIF-8纳米粒，实现HA/IR820@ZIF-8向肿瘤细胞的主动靶向递送，发挥抗肿瘤光热治疗疗效，并提高肿瘤相关抗原和损伤相关分子模式的表达，触发抗肿瘤免疫反应；甘露聚糖（MAN）修饰共载佐剂咪喹莫特（R837）和免疫调节剂1-甲基色氨酸（1MT）的ZIF-8纳米粒，实现MAN/(R837+1MT)@ZIF-8向树突细胞的主动靶向递送，进一步增强抗肿瘤免疫治疗。由两种靶点特异性纳米粒构成的联合治疗体系可以解决当前抗肿瘤免疫治疗面临的免疫激活不足和免疫逃逸等难题，具有显著的优点：1）两种纳米粒的特异性修饰充分考虑了体系中三种治疗剂各自的疗效，增加了各治疗剂在其作用靶点的按需积累；2）肿瘤细胞光热治疗后产生的肿瘤相关抗原与免疫佐剂协同作用，可以较大程度地激活细胞免疫，同时1MT能够阻断肿瘤微环境中的免疫抑制通路，对抗肿瘤免疫反应中的多个环节进行增强放大；3）这种光热治疗联合免疫治疗的协同治疗方案不仅可以有效地抑制局部肿瘤，而且对肿瘤的抗复发和抗转移也具有重要意义。论文第一作者为山东大学药学院的博士生张会苑，山东大学药学院的栾玉霞教授为该文章的通讯作者。

山东大学药学院栾玉霞教授：主要从事药物递送系统的构建及其在抗肿瘤治疗中的应用研究。研究内容主要有：（1）新型纳米递送系统的设计与抗肿瘤治疗；（2）刺激响应性纳米载体与抗肿瘤治疗；（3）多功能纳米载体与抗肿瘤免疫治疗。自2014年以来以通讯作者在Nano Letters, Adv. Funct. Mater., Small, ACS Appl. Mater. Interfaces, Acta Biomater., Biomaterials, Prog. Polym. Sci., Adv. Healthcare Mater., Biomacromolecules, Chem. Eng. J., J. Colloid Interface Sci., J. Mater. Chem. B等期刊上发表SCI论文52篇。

论文信息：Huiyuan Zhang, Jing Zhang, Qian Li, Aixin Song, Hailong Tian, Jiqian Wang, Zhonghao Li, Yuxia Luan*. Site-specific MOF-based immunotherapeutic nanoplatforms via synergistic tumor cells-targeted treatment and dendritic cells-targeted immunomodulation. Biomaterials 2020, 119983.