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《ACS Nano》：锰基纳米颗粒增强先天免疫用于肿瘤免疫治疗
环状GMP-AMP合酶(cGAS)和干扰素基因刺激因子(STING)是细胞内DNA先天免疫传感器和诱导I型干扰素(IFN)的重要组成部分。最近的研究表明，锰(Mn)可以增强cGAS和STING在病毒感染中的活化。在本文中，作者开发了一种纳米激动剂，利用对非晶多孔磷酸锰(APMP）担载化疗药DOX，表面包覆磷脂(PL)提高纳米颗粒稳定性和分散性。形成的复合纳米颗粒PL/APMP-DOX NPs在肿瘤部位释放DOX，诱导DNA损伤，同时纳米颗粒释放的Mn2+进一步增强STING信号通路活化，从而活化抗肿瘤免疫反应，协同抑制肿瘤生长。实验表明PL/APMP-DOX NPs能够促进树突细胞成熟，增加CTL浸润，以及招募NK细胞。此外，纳米颗粒增加了肿瘤部位I型干扰素的产生和促炎细胞因子的分泌。
图1. 体系示意图
图2. 纳米颗粒的制备和表征
图3. 药物释放及颗粒内吞
图4. 免疫分析
图5. 体内纳米颗粒蓄积
图6. 体内抗肿瘤
图7. 体内抑制异侧瘤生长
图8. 纳米颗粒生物相容性表征
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DOI: 10.1021/acsnano.9b06111
来源：生物医用高分子材料