张娜/刘永军《Advanced Science》：电荷和大小双重可转换纳米笼用于化学免疫联合治疗
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组合疗法是目前癌症治疗中的热门治疗方式。组合药物引起的多种协同作用对于改善抗肿瘤活性至关重要。山东大学药学院张娜和刘永军报道了一种CDK4/6抑制剂阿贝西利（abemaciclib）和NF-κB抑制剂IMD-0354共同负载的pH触发电荷和尺寸双重可转换纳米笼，展示了化学疗法、免疫疗法和化学免疫疗法的新型组合治疗。
制剂中的电荷反转聚合物NGR-聚（乙二醇）-聚（1-赖氨酸）-二甲基顺丁烯二酸酐（NGR-PEG-PLL-DMA）促进了pH触发的电荷反转，从负变为正，然后在酸性肿瘤微环境中，大小从约180 nm减小到10 nm，这极大地增强了细胞摄取和肿瘤组织的深度渗透。使用该联合疗法，阿贝西利可诱导G1期细胞周期停滞，IMD-0354引起细胞周期蛋白D水平降低，增强了化疗效果。双重抗肿瘤促进免疫疗法是通过阿贝西利选择性抑制调节性T细胞（Tregs）的增殖以及通过IMD-0354促进肿瘤相关巨噬细胞（TAM）从M2到M1表型的转化来实现的。此外，由于化学免疫疗法提供的第三种协同作用，该策略具有更高的抗肿瘤效率。
总之，共负载阿贝西利和IMD-0354的纳米笼具有pH触发的电荷和尺寸双重转换能力，可改善在肿瘤酸性微环境中的积累，增强肿瘤摄取和深部渗透。该策略利用新的三联组合疗法诱导了有效的细胞周期停滞，增强了TAM复极化，抑制了Treg细胞功能并提高了CD4 +和CD8 + T细胞的肿瘤浸润，提高了抗肿瘤活性。
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202000906