ASCO | 中国声音：正大天晴、亚盛医药、康方生物、徐诺药业、圣诺制药、康宁杰瑞、倍而达、艾森药业等即将亮相
▎医药观澜/报道
倒计时11天，第55届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将在芝加哥拉开盛幕。上周，医药观澜盘点了信达、索元、恒瑞、君实、百济神州等企业即将在今年ASCO年会上进行报告的创新药项目。本周，我们继续追踪今年ASCO上国内创新药的身影。
正大天晴：安罗替尼（TKI抑制剂）
正大天晴将在本届ASCO年会上报告ALTER0303的试验结果。这是一项评估安罗替尼在三线治疗晚期NSCLC患者中，对有或无高血压的鳞状细胞癌（SCC）患者的疗效（摘要编号#e20503）。这项试验中，主要终点为OS，次要终点有PFS、ORR、DCR等。结果显示，安罗替尼显着改善了患者PFS，对SCC高血压患者具有延长OS的潜在益处。
另外，正大天晴还将报告ALTER0303试验亚组分析：安罗替尼治疗中的不良反应与临床结果的关联（摘要编号e20507）。在这项试验中，常见的不良反应包括高血压（HTN）和手足综合征（HFS）。
分析显示，与没有出现HFS不良反应的患者相比，发生HTN的患者OS、PFS、ORR和DCR都显著提高，同样的结果出现在HFS患者中。这表明，在接受安罗替尼治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，出现HTN或HFS可能与更好的预后相关。
安罗替尼是一类口服、新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物，能够有效抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。
去年5月，该药获得国家药品监督管理局的上市批准，用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。
亚盛医药：APG-115（MDM2-p53 PPI抑制剂）
本次ASCO上，亚盛医药的一款抗癌新药APG-115将会亮相。这是一项APG-115针对晚期实体瘤患者的1期临床研究（摘要编号#3126）。研究目标包括评估候选药安全性、剂量限制毒性（DLT）、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性。结果显示，APG-115耐受性良好，安全性可控。
根据亚盛医药公告，APG-115为抑制MDM2-p53的口服、选择性小分子PPI候选药，通过阻断MDM2-p53 PPI以激活p53肿瘤抑制活性。临床前研究表明，APG-115对MDM2具有高结合亲和力，并能够激活p53。
目前，APG-115正在中国和美国开展对腺样囊性癌（ACC）及肉瘤患者的剂量递增1期临床试验。另外，亚盛医药还在美国开展APG-115联合帕博丽珠单抗用于不可切除或转移性黑色素瘤的患者2期临床研究。
康方生物：AK105（PD-1抑制剂）
在本次ASCO上，康方生物将报告PD-1产品AK105的两项临床研究进展。分别为AK105的1期剂量递增和剂量扩增研究（摘要编号#e14006），以及AK105针对复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的1/2期临床研究（摘要编号#e19017）。
两项研究所报告的AK105的安全性和抗肿瘤活性均令人鼓舞，并支持了后续的临床开发，包括对霍奇金淋巴瘤和鼻咽癌的关键研究。
AK105是康方生物自主研发,拥有完全自主知识产权及全球开发权的重组人源化抗PD-1单克隆抗体。AK105已完成在澳洲1期爬坡试验和在中国的1期临床试验，显示了良好的安全性、稳定药代动力学特征和可喜的初步抗肿瘤有效性。
目前，AK105已开展多项针对多种恶性肿瘤的临床研究，正在中国、美国和澳大利亚入组癌症患者。其中两项关键注册性研究正在中国开展，分别是针对转移性非鳞和鳞状非小细胞肺癌患者展开，将评估AK105联合标准化疗一线治疗非小细胞肺癌的有效性和安全性。
徐诺药业：XP-105（mTORC1/2抑制剂）
徐诺药业将会在本次ASCO年会上报告其XP-105单药或与依西美坦或紫杉醇联用治疗晚期实体瘤患者的1期临床试验数据（摘要编号#3127）。在该研究中，与单一疗法相比，组合疗法显示出更高的活性，在约20％的患者中观察到持久的总缓解率。
XP-105（原代号BI 860585）是徐诺药业在2018年底从勃林格殷格翰公司获得的一款准备进入临床2期阶段的抗癌新药，一种强效和选择性的ATP竞争性mTOR丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂。
针对该药，徐诺药业计划在未来6-9个月内启动2项临床试验，其中一项是潜在的关键性2期试验，拟评价XP-105与标准疗法联用治疗乳腺癌症；另一项是评价XP-105与XP-102联用治疗结直肠癌的1b期临床试验。
另外，徐诺药业还将在会上报告艾贝司他（ABX）与培唑帕尼（PAZ）联用在经治肾细胞癌患者和其它实体瘤患者的1b期临床研究的长期随访结果（摘要编号#3022）。该研究在2012年6月至2015年10月期间共纳入51例患者。
艾贝司他是徐诺药业领先的候选药物，是一款治疗血液肿瘤和实体瘤的创新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，拥有同类最优的潜力。目前，该产品已经在美国、欧盟和亚洲完成了17个临床1期和2期试验，正在进行治疗非霍奇金淋巴瘤和肾细胞癌的全球关键临床试验。
圣诺制药：STP705（TGF-β1/COX-2 siRNA组合产物）
圣诺制药首席医学官Michael Molyneaux博士将在ASCO年会的前会上报告一项研究成果，报告题目为：TGF-β1/COX-2 siRNA组合产物STP705对人胆管癌（HuCCT-1）异种移植瘤裸鼠模型肿瘤生长的影响（摘要编号#e14652）。
STP705是一款利用双靶标核酸抑制剂和多肽聚合物类纳米导入制剂的产品，也是圣诺制药首选RNAi药物。该产品由组氨酸-赖氨酸共聚物(HKP)包载两种siRNA形成稳定的多肽纳米颗粒，通过小鼠尾静脉递送沉默TGF-β1和COX-2基因的表达。
在前期的临床前和临床试验中，STP-705已被证明安全有效，该产品还将围绕胆管癌和肝细胞癌展开研究。若研究证明单药有效，STP-705还将进行与免疫检查点抑制剂联合用药的探索。
目前，STP705已在美国进展到临床2期，用于治疗非黑色素瘤皮肤癌，该产品在中国处于临床1期阶段。2017年，该产品还获得美国FDA授予的孤儿药资格认定。
江苏康宁杰瑞：KN046（PD-L1/CTLA4双特异性抗体）
今年ASCO年会上，江苏康宁杰瑞将汇报其KN046的1期临床试验结果（摘要编号#2554）。据康宁杰瑞官方公告，该公司将在ASCO会议上公布的研究结果表明KN046具有良好的耐受性、安全性以及初步药效。
KN046是康宁杰瑞自主研发的全球首创重组人源化PD-L1/CTLA-4双特异性抗体。临床前研究显示，KN046可减少对人体外周系统可能产生的毒副作用，临床试验表现出更好的安全性。
目前，KN046已在澳大利亚和中国同步开展临床试验。研究表明，KN046与以前报道的其他单靶点免疫检查点抑制剂的安全性数据一致，单独使用KN046表现出良好的安全性和初步疗效，初始4个队列的PK数据支持Q2W计划。
倍而达药业：BPI-7711（EGFR-TKI）
本次ASCO上，倍而达药业将报告一项1期临床研究结果，评估BPI-7711在EGFR/ T790M突变晚期或复发性NSCLC患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性（摘要编号#9034）。该试验招募了82名此前接受过TKI治疗且出现了T790M突变的患者，在55名药效可评价的患者中，ORR达到54.5%，DCR高达96.4%。
BPI-7711是由倍而达药业自主研发的，不可逆、高选择性的第三代小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），对EGFR敏感单突变及EGFR T790M+耐药突变具有显著的抑制活性。
2017年2月，BPI-7711获得国家药品监督管理局的临床试验批件。体外细胞实验中，该产品表现出对EGFR（T790M/L858R、19外显子缺失）基因突变的非小细胞肺癌明显的抗肿瘤活性，且有效抑制浓度（EC50）比EGFR基因野生型的抑制浓度低35倍以上，体现了较好的安全性。
艾森药业：艾维替尼（EGFR-TKI）
艾森药业将在本次大会上报告一项2期临床研究结果，评估艾维替尼在EGFR-T790M阳性非小细胞肺癌（NCSLC）患者中的安全性和有效性（摘要编号#9091）。结果显示，在209名药效可评估的患者中，客观反应率达到50.2％，疾病控制率为88％。
艾维替尼是由艾森药业自主研发的第三代EGFR抗肿瘤靶向抑制剂，用于治疗具有EGFR突变或耐药突变的非小细胞肺癌。2014年9月，该产品获得国家药品监督管理局和美国FDA临床批件。
值得一提的是，艾维替尼是“十二五”国家重大新药创制重大科技专项支持的原创新药。2018年6月，艾森药业向国家药监局提交了艾维替尼的新药注册上市申请（NDA），并被纳入优先审评程序。
目前，该产品已启动了美国、法国和西班牙等国际临床研究，拟开发适应症还包括B淋巴细胞瘤、胰腺癌、移植物抗宿主病（GvHD）。
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参考资料：
[1]ASCO年会官网
[2]圣诺制药在ASCO年会公布首选RNAi药物STP705在胆管癌肿瘤生长模型之最新数据，Retrieved May 17, 2019 from 圣诺制药官微
[3]江苏康宁杰瑞肿瘤创新药KN046的Ⅰ期临床研究成果将在2019年ASCO大会上展示，Retrieved May 17, 2019 from 江苏康宁杰瑞官微
[4]徐诺药业2019 ASCO年会报告摘要，Retrieved May 17, 2019 from 江苏康宁杰瑞官微
[5]各企业官网
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