从0到1后跨越后，复宏汉霖又两款生物类似药上市在即！

▎医药观澜/报道

2019年2月25日，对于成立9年个年头的复宏汉霖而言，是个极具里程碑意义的日子。这一天，中国国家药监局（NMPA）公布了首个国产生物类似药利妥昔单抗（商品名：汉利康）获批上市的公告。消息刷屏之下，复宏汉霖一时备受瞩目，其在研产品线也渐渐浮出水面为行业所关注。今天，我们就来看看，开启生物类似药新时代的复宏汉霖，如何在生物药领域布局。

两款生物类似药上市在即

7月4日，复宏汉霖宣布其自主开发的阿达木单抗注射液HLX03完成了中重度斑块状银屑病适应症3期临床试验。试验结果显示，HLX03治疗中重度斑块状银屑病的疗效等效于原研产品，在安全性、免疫原性和药代动力学方面与原研产品皆相似。

HLX03是重组抗TNF-α全人单克隆抗体注射液，主要用于斑块状银屑病、类风湿关节炎和强直性脊柱炎等疾病的治疗。原研产品修美乐2010年在中国获批上市，截止目前，中国尚无针对该靶点的国产生物类似药上市。

今年1月，复宏汉霖就HLX03向NMPA递交新药上市申请并获受理，该产品随后被纳入优先审评程序。这也是继利妥昔单抗注射液HLX01之后，复宏汉霖第二个提交新药上市申请的产品。

复宏汉霖进展最快的第三款产品是曲妥珠单抗生物类似药HLX02，此前，HLX02已顺利获得NMPA的新药上市申请受理。6月21日，该公司宣布HLX02获欧盟上市申请受理。根据公告，这是中国首个进行国际多中心3期临床研究的生物类似药，同时也是中国首个在欧盟报产的国产单抗生物类似药。

HLX02为注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体，主要用于转移性乳腺癌适应症及转移性胃癌适应症等。目前，该产品用于治疗乳腺癌适应症分别于中国大陆、乌克兰、波兰、菲律宾等国处于3期临床试验中。

7月4号，复宏汉霖宣布HLX02在中国被纳入优先审评程序。以中国市售原研曲妥珠单抗、德国市售原研曲妥珠单抗为对照，研究结果显示，HLX02分别与两个不同来源原研曲妥珠单抗相似。

目前，HLX03和HLX02在中国的上市申请均获受理，并被纳入优先审评程序。这将加速两个产品在中国的上市进程，预计复宏汉霖将很快迎来第二款和第三款生物类似药。

PD-1与PD-L1并行

7月4号，复宏汉霖宣布其重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液HLX10或安慰剂联合化疗一线治疗局部晚期/转移性食管鳞癌（ESCC）患者的3期临床研究在中国完成首例患者给药。HLX10是复宏汉霖自主研发的创新型单克隆抗体项目，可联合其他产品开展免疫联合疗法，广泛用于实体瘤的治疗。

目前，HLX10已相继获得美国、中国台湾及中国大陆的临床试验批准，其联合HLX04、HLX07的单抗联合疗法也相继获NMPA临床试验批准及注册审评受理。其中，HLX10联合HLX04用于晚期实体瘤的治疗更作为中国率先获得临床试验批准的国产单抗联合疗法。

HLX20是复宏汉霖自主研发的创新型重组抗PD-L1全人单克隆抗体注射液。作为复宏汉霖单抗创新药产品管线中极具代表性的产品，HLX20可广泛用于肿瘤的免疫疗法。

2018年7月，HLX20正式获得NMPA颁发的临床试验批件。今年6月，复宏汉霖公告称，该产品已在澳大利亚药品管理局完成临床试验的备案，主要用于实体瘤治疗，复宏汉霖已于近期在澳大利亚开展该新药临床1期试验。

PD-1/L1作为当下肿瘤免疫最具有代表性的疗法之一，其联合疗法给了人们无限的想象。对此，复宏汉霖也在积极打造多元化的基于自有产品的联合疗法，以HLX10与HLX20等抗体为核心的免疫联合疗法在该公司联合治疗战略中占据重要地位。

13个产品+2个联合疗法

目前，复宏汉霖已累计获得全球29个临床试验许可，覆盖13个产品、2个联合治疗方案的23项适应症治疗。

▲复宏汉霖在研产品（图片来源：复宏汉霖官网）

HLX04是一款重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液，为贝伐珠单抗生物类似药。该产品可通过抑制VEGF的活性来控制新生血管的形成，主要用于转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病性视网膜病变等疾病的治疗。其中，后两项眼科适应症是复宏汉霖针对该药进行的差异化开发战略，也是原研产品Avastin（贝伐珠单抗）在中国市场尚未推出的适应症。

2015年12月及2016年5月，HLX04用于治疗转移性结直肠癌、非小细胞肺癌适应症相继获NMPA临床试验批准。今年1月，该药用于湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病性视网膜病变治疗的临床试验也在中国获批。目前，HLX04正在中国开展针对转移性结直肠癌的3期临床试验。

今年3月，PD-1抗体HLX10联合改良型重组抗EGFR人源化单克隆抗体HLX07用于治疗复发或转移性的头颈部鳞状细胞癌的治疗方案正式获NMPA临床试验注册审评受理。

HLX07的作用靶点为表皮生长因子受体（EGFR），是复宏汉霖研发的具有自主知识产权的的改良型创新产品，在其原研药西妥昔单抗基础上进行了抗体工程改造，未来可用于结直肠癌、头颈癌等多种实体瘤的治疗。

去年8月，复宏汉霖重组抗EGFR人源化单克隆抗体注射液HLX07在中国正式启动1b/2期临床试验。目前，HLX07已全部获得中国大陆、台湾和美国三地的临床试验批准。根据复宏汉霖官网，这款产品在中国很快将完成针对实体瘤的2期临床试验。

除此之外，复宏汉霖还有多款产品正在开展不同阶段的临床试验。2017年11月和2018年1月，创新型重组抗VEGFR2单抗HLX06先后获台湾和NMPA临床试验许可，用于实体瘤治疗。2018年10月，抗VEGFR2单抗HLX12获批临床，用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌治疗的临床批准。

从生物类似药起步，逐步开发创新型单抗产品，复宏汉霖主要的产品开发策略是仿创结合。以该公司自主开发的抗PD-1单抗和抗PD-L1单抗为核心，复宏汉霖已在国内率先推出免疫联合疗法，前瞻性布局了一个多元化、创新单抗及肿瘤免疫联合疗法管线。

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参考资料：

[1]复宏汉霖官网. Retrieved July 10, 2019 from https://mp.weixin.qq.com/s/AqE-ntw04FOLoqM3TsoPug