近日，诺和诺德（Novo Nordisk）在第三届进博会上先后宣布多项重要项目，包括将进一步扩容“中国同创”计划，拟出资2亿元投资上海自贸区临港新片区，以及携手微软共创糖尿病科普知识智能问答机器人等。近期，诺和诺德全球执行副总裁兼首席科学官唐迈之教授还向与会媒体介绍了该公司过去在糖尿病领域取得的成果，以及丰富的产品管线和预计里程碑事件。
▲诺和诺德全球执行副总裁兼首席科学官唐迈之（Mads Krogsgaard Thomsen）教授自1997年诺和诺德在中国建立研发中心至今，该公司已在中国推出15款创新药和9款创新注射装置，包括诺和锐®、诺和达®、诺和佳®等多款胰岛素产品和GLP-1类似物诺和力®。据唐迈之教授介绍，今年该公司还发起了“中国同创”项目，旨在推动中国加入全球同步临床研究，以实现从临床试验到新药递交申请全球同步这一愿景。根据诺和诺德在中国的研发计划，在2018年到2025年期间，该公司将有10款新产品在中国上市；在2025年后，该公司90%的创新产品能够在中国、美国和欧洲实现全球同步递交申请。
1921年以前，确诊为1型糖尿病的患者基本上等于被宣判了死刑。糖尿病患者通常需要长期反复禁食，减少进食量来缓解症状。这一年，胰岛素的发现无疑是人类对抗糖尿病史上最重要的里程碑之一。它让那些在确诊后无药可用只能面对死亡的年轻患者，看到了延长生命的希望。近百年以来，从动物胰岛素到人胰岛素，再到胰岛素类似物以及新一代胰岛素和双胰岛素，胰岛素相关治疗产品已经历了多次更新迭代，伴随每一次原始创新突破，胰岛素治疗变得更有效、副作用更少。
▲胰岛素的发现延长了10岁1型糖尿病患者的预期寿命尽管如此，这些胰岛素对于2型糖尿病患者的帮助仍是有限的。因为这类患者发病的主要环节包括β细胞功能缺陷导致不同程度的胰岛素缺乏，和组织对胰岛素抵抗。于是，胰岛素增敏剂和促进胰岛素分泌类药物被开发出来，用于解决这两大类问题。在这个抗击糖尿病的漫长历史中，诺和诺德为全球1型和2型糖尿病患者带来了许多关键创新治疗方案。其中，在胰岛素系列产品方面带来了首款长效中性动物胰岛素NPH、首款单组分胰岛素、全球首个可溶性双胰岛素等；在促进胰岛素分泌类药物方面带来了首款长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物和首款口服GLP-1类似物等；在注射装置方面，推出首款胰岛素笔等。这些创新成果满足了不同时期糖尿病患者亟需解决的临床需求。
其中，GLP-1类似物片剂产品Rybelsus®（semaglutide片剂）是最令唐迈之教授自豪的产品之一。在他看来，这是一个突破性的产品，因为它的诞生改变了长期以来活性蛋白只能通过注射使用的现状，首次实现了通过口服方式将活性蛋白递送至体内。这样的突破能够让患者尽早开始治疗并提高依从性，具有重大临床意义。该产品已于2019年在美国获批，成为第一款获得FDA批准的GLP-1口服制剂产品。据介绍，诺和诺德的科学家们仍在胰岛素的迭代上寻求突破。正如唐迈之教授所说，诺和诺德在成立将近100年的历史中经历着不断超越自我的历程，公司对于胰岛素的创新是不断精进的，对于更完美的胰岛素的追求也从未止步。他重点介绍了当前阶段诺和诺德正在开发的几款新型胰岛素，其中包括：胰岛素周制剂icodec：其半衰期大约为一周。注射后，icodec可与白蛋白进行可逆的强力结合。这使得icodec能够持续、缓慢和稳定地释放，以实现在一周内降低血糖的目标。目前，该在研药物正在开展全球3期临床试验。同时，中国也即将加入全球3期临床试验中。据唐迈之教授介绍，这款产品在研发之初因可能产生的低血糖风险等因素曾令业界不少医学专家担忧，但诺和诺德通过在胰岛素分子上创新的改变，提供了一个非常平稳的基础胰岛素，跟内源性基础胰岛素类似。一项发表在《新英格兰医学杂志》上的2期临床试验结果，证实了他们当初设定的目标。
葡萄糖敏感型胰岛素：能否研发出一款真正的胰岛素，能够模拟人体生理状态下胰岛素分泌模式，把血糖控制在非常小的波动范围内？这个问题诺和诺德用了20年时间去探索。目前正处于临床研究阶段的新型胰岛素——葡萄糖敏感型胰岛素，就是一款通过对胰岛素化学修饰后有望实现“智能化”的胰岛素产品。即在高血糖水平时处于活性状态，并产生降血糖的作用；在血糖水平正常的时候，它是非活性状态。目前，该产品结束了临床前研究，并看到了预期的结果。胰岛素965（insulin 965）：一种特殊的“智能”胰岛素。据介绍，它只会在如脂肪、肌肉等胰岛素抵抗比较严重的组织当中起作用，对于没有胰岛素抵抗的组织如内皮组织并不会有相关作用。
令人感到振奋的是，被唐迈之教授称之为胰岛素“终极疗法”的干细胞疗法，目前也正在临床前研究中。据了解，诺和诺德希望这款产品能够让人体干细胞分化成为能够正常分泌胰岛素的β细胞，通过β细胞的移植，最终达到患者不再需要体外注射胰岛素就能控制血糖的目标。此外，诺和诺德还将利用人工智能（AI）技术开发智能化算法，从而更好的为患者提供个体化治疗方案。
▲图左：Novo注射器；图中：Novo注射器和NovoPen®；图右：Insulin Novo从糖尿病领域的整体布局来看，诺和诺德的策略是希望能够关注到每一个糖尿病患者未被满足的需求。“一些患者可能会需要注射胰岛素，一些可能选择口服治疗方案。基于所有的不同需求，我们希望提供更完美的产品给到每一位患者。”唐迈之教授说。当然，除了糖尿病领域，诺和诺德还将在肥胖症、血友病以及其他严重慢性疾病如心血管疾病、慢性肾病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等领域开发创新疗法。“下一个10年，我们希望每年有两款改变生命的产品上市。”唐迈之教授对于未来充满信心。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。
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图片来源：诺和诺德提供
[1] The Past 200 Years in Diabetes. Retrieved November 12, 2019 from https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMra1110560[2] 2期临床试验显示出icodec的疗效和耐受性. Retrieved September 24, 2020, from https://www.prnasia.com/story/292681-1.shtml[3] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J]. 中华糖尿病杂志(1):4-67.[4] 中华医学会糖尿病学分会. 中国1型糖尿病胰岛素治疗指南[J]. 中华糖尿病杂志, 2016, 8(10):591-597.