1月6日，云顶新耀（Everest Medicines）引进的TROP-2靶向抗体偶联药物（ADC）sacituzumab govitecan迎来两项重要进展。一方面是在新加坡卫生科学局提交新药上市申请（NDA），用于治疗接受过至少两线既往治疗的转移性三阴性乳腺癌患者（mTNBC）。另一方面，是其治疗晚期尿路上皮癌（mUC）3期临床试验申请获得中国国家药监局（NMPA）批准。Sacituzumab govitecan是吉利德科学（Gilead Sciences）旗下Immunomedics公司开发的一款ADC，由靶向TROP-2的抗体与化疗药物伊利替康的活性代谢物SN-38连接构成。它能够通过与TROP-2蛋白相结合，将化疗药物伊利替康的活性代谢物递送到癌细胞内部。公开资料显示，sacituzumab govitecan是全球首款获得监管机构批准的靶向TROP-2的ADC。2019年4月，云顶新耀与Immunomedics公司达成一项价值高达8.35亿美元的独家许可协议，获得了sacituzumab govitecan在大中华区、韩国及一些东南亚国家和地区的开发、注册和商业化权益。根据新闻稿，此次云顶新耀在新加坡提交sacituzumab govitecan的新药上市申请，标志着该公司首次在其授权引进的地区提交这一产品的NDA，这些地区还将包括大中华区、韩国和部分其他东南亚国家/地区。云顶新耀肿瘤领域首席医学官时阳博士表示，在新加坡，乳腺癌是女性因癌致死的主要原因，其中三阴性乳腺癌占所有乳腺癌类型的15%-20%。他们期待推进sacituzumab govitecan在新加坡获得批准，同时在以上其他区域推动临床研发和注册项目的进展，为新兴亚太市场罹患该恶性疾病的患者带来这一创新型治疗。值得一提的是，sacituzumab govitecan已于2020年4月获得美国FDA加速审批用于治疗已接受过至少两线既往针对转移性疾病治疗的mTNBC患者。根据关键性3期ASCENT临床试验的数据，与标准化疗相比，使用sacituzumab govitecan治疗可将死亡风险降低52%，将疾病进展风险降低59%，并提高中位总生存期（12.1 vs. 6.7月）。在中国，自云顶新耀引进该产品后，sacituzumab govitecan已获批多项临床，拟开发适应症包括转移性三阴性乳腺癌和激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）转移性乳腺癌患者。2020年10月，该产品还被纳入最新更新版《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南》。
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除了乳腺癌，sacituzumab govitecan还正在被开发用于尿路上皮癌，该适应症还获得FDA快速通道资格。此次在中国获批的临床试验正是针对这一适应症，旨在对经铂类药物化疗和PD-1/PD-L1抗体治疗后仍发生疾病进展的转移性或者局部晚期不可切除的尿路上皮癌患者中对sacituzumab govitecan与标准化疗进行评估比较。根据新闻稿，该获批试验将作为全球3期TROPiCS-04临床试验的一部分，云顶新耀计划在中国为这项3期、全球多中心、开放标签、随机临床试验招募患者。患者将随机入组至sacituzumab govitecan组或者医生选择治疗（TPC）组，包括紫杉醇、多西他赛和长春氟宁。此前，该产品已在113例mUC患者中开展的关键性2期TROPHY U-01研究取得了积极结果，表明其具有显著活性，并且在经过铂类药物化疗和检查点抑制剂（CPI）治疗的mUC患者中是安全的。研究结果显示，对经过多线治疗的mUC患者，sacituzumab govitecan达到了27%的总体缓解率（ORR），中位缓解持续时间（DOR）达5.9个月。云顶新耀肿瘤领域首席医学官时阳博士表示：“基于现有令人信服的有力数据，我们相信sacituzumab govitecan有希望为晚期尿路上皮癌患者提供新的治疗选择，这将提高该病种现有的治疗和照护标准。在中国，尿路上皮癌是膀胱癌最为常见的一种组织学类型，近几年新发率和死亡率都在逐年上升。我们期待与中国的研究者和患者共同努力，做好这项试验。”声明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。
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[1]云顶新耀在新加坡提交转移性三阴性乳腺癌新药Sacituzumab Govitecan上市申请.Retrieved Jan 6，2021, from https://www.prnasia.com/story/304869-1.shtml[2]云顶新耀Sacituzumab Govitecan治疗晚期尿路上皮癌3期临床试验申请获得国家药监局批准.Retrieved Jan 6，2021, from https://www.prnasia.com/story/304872-1.shtml