明显改善早期患者病程！阿尔茨海默病新药3期临床数据发表

▎药明康德内容团队报道

11月29日，卫材（Eisai）和渤健（Biogen）联合开发的lecanemab（仑卡奈单抗）在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了治疗早期阿尔茨海默病（AD）的3期临床试验详细结果。在一项将近2000名志愿者的临床试验中，这种名为lecanemab的药物使早期阿尔茨海默病患者的认知和功能下降速度减缓27%，并且治疗组所有关键次要终点也显示出统计学差异。目前，该疗法已向美国FDA递交生物制品许可申请（BLA）并获得优先审评资格，PDUFA日期为2023年1月6日。

根据阿尔茨海默病协会（Alzheimer’s Association）发布的新闻稿，详细的3期数据表明，lecanemab可以有意义地改变阿尔茨海默病早期患者的病程。

截图来源：参考资料[1]

阿尔茨海默病是老年人中最常见的神经退行性疾病，而淀粉样蛋白沉积是患者大脑的标志性特征。靶向淀粉样蛋白是阿尔茨海默病新药开发的重要方向之一。Lecanemab与可溶性Aβ聚合体结合，并且促进它们的清除。它具有改变疾病病理，缓解疾病进展的潜力。

先前的2b期临床试验数据显示，lecanemab降低大脑淀粉样蛋白斑块水平。在接受治疗18个月后，lecanemab（10 mg/kg，每两周一次）将大脑淀粉样蛋白水平平均降低0.306 SUVr单位（基线值为1.37）。超过80%的参与者达到视觉评估扫描图像时淀粉样蛋白阴性标准。而且，淀粉样蛋白降低的水平与多项认知评分的临床下降速度减慢具有相关性。

此次在NEJM上发表的是一项为期18个月的多中心、双盲、3期试验结果。研究纳入的均为50~90岁早期阿尔茨海默病患者，他们按1:1的比例随机接受静脉注射lecanemab或安慰剂治疗。试验主要终点为18个月时临床痴呆综合评定量表1（CDR-SB；范围为0至18）和整体认知与功能量表评分较基线的变化值。CDR-SB评分是对患者记忆、认知能力、生活自理水平等多个方面的综合性评估，评分越高意味着痴呆症越严重。

该试验共纳入1795名受试者，其中898人接受lecanemab治疗，897人接受安慰剂治疗。两组在基线时的CDR-SB平均得分约为3.2。结果显示，18个月时，lecanemab组与基线相比的变化为1.21（调整后的最小二乘均值），安慰剂组为1.66，组间差异具有统计学意义，表明lecanemab组患者CDR-SB评分的增加速度减缓了27%。

▲试验主要终点和关键次要终点（截图来源：参考资料[1]）

相比安慰剂组，治疗组所有关键次要终点也显示出统计学差异（p＜0.001），包括专门衡量认知能力（包括记忆、语言能力、文字识别等）的指标ADAS-Cog14，AD综合评分ADCOMS，以及用于评估患者日常生活能力（比如穿衣、清洁、购物）的指标ADCS MCI-ADL等。具体而言：1）在淀粉样PET亚组试验中，lecanemab自治疗3个月开始就显著减轻淀粉样斑块负担（平均差：-59.1）；2）基于ADAS-Cog14评分，lecanemab治疗18个月后延缓了26%的认知功能减退（平均差：-1.44 ）；3）基于ADCCOMS评估，lecanemab治疗18个月后延缓了24%的疾病进展（平均差：-0.050）；4）基于ADCS MCI-ADL评分，lecanemab治疗18个月后延缓了37%的日常生活能力减退（平均差：2.016）。

在安全性方面，lecanemab组26.4%的受试者出现输液相关反应，12.6%受试者出现淀粉样蛋白相关成像异常，伴有水肿或积液。研究者认为，需要更长的试验来确定lecanemab治疗早期阿尔茨海默病的疗效和安全性。

参考资料：

[1]Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease. Retrieved Nov 29, 2022, from https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2212948?query=featured_home

[2]Alzheimer's Association Statement on Lecanemab Phase 3 Full Results . Retrieved Nov 29, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/alzheimers-association-statement-on-lecanemab-phase-3-full-results-301689697.html

[3] THE U.S. FDA ACCEPTS AND GRANTS PRIORITY REVIEW FOR EISAI'S BIOLOGICS LICENSE APPLICATION OF LECANEMAB FOR EARLY ALZHEIMER'S DISEASE UNDER THE ACCELERATED APPROVAL PATHWAY, Retrieved July 5, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/the-us-fda-accepts-and-grants-priority-review-for-eisais-biologics-license-application-of-lecanemab-for-early-alzheimers-disease-under-the-accelerated-approval-pathway-301580919.html

[4]卫材在阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上公布了仑卡奈单抗验证性III期Clarity-AD的全部结果 . Retrieved Nov 30, 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/RMwqOsOnksfoY2g34TVrCg

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