2022年研发投入16亿美元，百济神州预计里程碑事件有这些！
▎药明康德内容团队报道
百济神州联合创始人、董事长兼首席执行官欧雷强先生表示：“回顾2022年第四季度和全年，我们成绩斐然。随着全球团队持续致力于将创新性治疗方案带给更多患者及其护理人员，我们的两大核心自研药物百悦泽和百泽安的产品收入均取得大幅增长。ALPINE试验的无进展生存期（PFS）最终分析结果显示，百悦泽对比亿珂在复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中展现了显著的优效性，以及更优的心脏安全性特征，此外，美国FDA已批准百悦泽用于治疗R/R CLL/SLL成人患者——这是我们近期取得的诸多成果中最重要的里程碑，也再次证明了我们积极践行‘立足科学’的承诺。”
药政进展和研发项目
百悦泽（泽布替尼）：一款旨在最大化布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）占有率、最小化脱靶效应的小分子BTK抑制剂，已在美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国、瑞士等超过65个国家和地区获批多项适应症，目前正在进一步临床开发，以在全球范围内取得更多上市批准。百悦泽全球开发项目已在29个国家和地区入组超过4800例受试者。
2023年1月，百济神州宣布FDA批准百悦泽用于治疗R/R和一线CLL/SLL成人患者。
百济神州宣布欧盟委员会（EC）批准百悦泽用于治疗初治（TN）或R/R CLL成人患者。
在第64届美国血液学会（ASH）年会上，3期ALPINE试验的最终分析结果作为最新突破摘要进行展示，并同时刊载于《新英格兰医学杂志》。该试验表明，经独立评审委员会（IRC）及研究者评估，百悦泽对比亿珂，在R/R CLL或SLL成人患者中取得PFS的优效性结果。
在2022年ASH年会上，公布了百悦泽临床开发项目的其他关键数据，包括口头报告治疗MZL的MAGNOLIA试验结果，以及通过海报展示百悦泽治疗阿卡替尼不耐受的B细胞恶性肿瘤患者的最新结果。
百济神州宣布百悦泽在巴西获批用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者，以及既往接受过至少一种抗CD20疗法的R/R 边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者。
获得英国药品与健康产品管理局（MHRA）授予的上市许可，百悦泽在大不列颠获批用于治疗CLL成人患者和既往接受过至少一种抗CD20疗法的MZL成人患者。
拓展百悦泽的全球药政注册项目，自2022年1月1日以来，已在20个国家和地区取得34项药政批准。
百泽安（替雷利珠单抗）：一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，其结构经特殊改造，可最大限度减少与巨噬细胞上的Fcγ受体结合。百泽安已在中国获批用于10项适应症，目前正在进一步开发，以在全球范围内获得更多上市批准。百泽安全球临床开发项目已在31个国家和地区入组超过1.18万例受试者。
中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准百泽安联合化疗用于一线治疗PD-L1高表达的局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的新适应症上市许可申请（sBLA），这也是百泽安在中国获批的第10项适应症。
NMPA已受理百泽安用于一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）的sBLA。
在巴西递交百泽安用于一线和二线NSCLC以及二线食管癌的上市许可申请，这是百济神州首次在拉丁美洲递交百泽安的上市许可申请。
在2023年ASCO胃肠癌专题研讨会上，展示了RATIONALE-301、RATIONALE-305和RATIONALE-306试验的结果，包括百泽安联合化疗，用于一线治疗肿瘤表达PD-L1的G/GEJ癌患者的期中总生存期（OS）积极数据。
欧司珀利单抗（BGB-A1217）：一款具有完善Fc功能的在研抗TIGIT单克隆抗体。欧司珀利单抗的全球临床开发项目已在17个国家和地区入组超过1600例受试者。
在2022年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO-IO）上，展示了欧司珀利单抗用于治疗检查点抑制剂经治的晚期NSCLC和广泛期小细胞肺癌（SCLC）的1期临床数据。
BGB-11417：一款高选择性、强效的在研BCL-2抑制剂，目前正在进行临床开发，作为单药或与百悦泽/抗CD20单抗奥妥珠单抗联合用药治疗B细胞恶性肿瘤、与阿扎胞苷联合用药治疗急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS），以及作为单药或与地塞米松/卡非佐米联合治疗多发性骨髓瘤（MM）。BGB-11417的全球临床开发项目已在6个国家和地区入组超过350例受试者。
在2022年ASH年会上，展示了BGB-11417用于治疗非霍奇金淋巴瘤、CLL、AML和MM的1期临床数据。
BGB-A445：一款非配体竞争性在研抗OX40单克隆抗体，正作为单药或与百泽安联合用药进行临床开发。
启动一项BGB-A445作为单药或联合百泽安治疗黑色素瘤、肾细胞癌（RCC）和膀胱癌的2期篮式试验的患者给药工作。
早期自主研发项目：继续推进早期临床管线中自主研发候选药物的剂量递增阶段研究，包括：
BGB-B167：一款在研、潜在“first-in-class”的CEA x 4-1BB双特异性抗体药物，作为单药或联合百泽安治疗选择性表达CEA的晚期或转移性实体瘤患者，包括结直肠癌（CRC）；
BGB-A425：一款联合百泽安治疗头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、NSCLC和RCC的在研TIM-3抗体；
BGB-15025：一款作为单药或联合百泽安治疗实体瘤的在研、潜在“first-in-class”的造血干细胞激酶1（HPK1）抑制剂；
BGB-16673：一款在研嵌合式降解激活化合物（CDAC），靶向BTK蛋白降解，作为单药治疗B细胞恶性肿瘤；
BGB-24714：一款在研的第二线粒体来源半胱氨酸蛋白酶激活剂（SMAC）模拟物，作为单药或联合紫杉醇用于治疗晚期实体瘤；
BGB-10188：一款作为单药或联合百悦泽治疗血液恶性肿瘤，或联合百泽安治疗实体瘤的在研PI3Kδ抑制剂；
BGB-23339：一款在研强效酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂。
合作项目
与Zymeworks公司合作，公布靶向HER2的双特异性抗体zanidatamab用于治疗晚期或转移性HER2基因扩增胆管癌的2b期临床试验的积极主要结果。
与Mirati公司合作，启动酪氨酸激酶抑制剂司曲替尼联合百泽安治疗在抗PD-(L)1抗体治疗期间或之后出现疾病进展的局部晚期不可切除或转移性鳞状食管癌（ESCC）的2期临床试验的患者入组工作。
预计里程碑事件
百悦泽（泽布替尼）
将于2023年上半年在美国和欧盟递交新适应症上市申请（sNDA），该申请将基于3期ALPINE试验中百悦泽对比亿珂在R/R CLL/SLL中取得PFS的优效性结果。
继续支持NMPA在中国对一线CLL/SLL和WM的sNDA的审评工作，预计2023年上半年NMPA将对该审评做出决议。
继续支持加拿大卫生部和澳大利亚药品管理局（TGA）对CLL的sNDA的审评工作，预计2023年将对该审评做出决议。
继续推进百悦泽全球药政注册项目，从而在全球新的地区拓展新的适应症。
百泽安（替雷利珠单抗）
1）继续支持NMPA对百泽安新适应症上市申请（BLA）的审评工作，包括联合化疗用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发/转移性ESCC患者（预计将于2023年上半年做出审评决议），以及用于一线治疗肝细胞癌患者（预计将于2023年下半年做出审评决议）。
2）继续支持药监机构对于百济神州递交的百泽安上市申请的审评工作，包括：
澳大利亚TGA对百泽安用于一线和二线治疗NSCLC以及二线治疗ESCC的BLA审评工作，预计将于2023年下半年对该审评做出决议；以及新西兰药品和医疗器械安全管理局（Medsafe）对百泽安用于一线和二线治疗NSCLC以及二线治疗ESCC的BLA的审评工作；
韩国食品药品安全部（MFDS）对于百泽安用于ESCC二线治疗的BLA的审评工作。
3）与诺华（Novartis）合作，继续支持百泽安的上市申请审评工作，包括：
FDA正在审评的百泽安用于二线治疗ESCC的BLA，包括尽早推动相关现场核查工作，预计FDA将于2023年做出审评决议；
欧洲药品管理局（EMA）对于百泽安用于一线和二线治疗NSCLC，以及二线治疗ESCC上市申请的审评工作，预计EMA将于2023年做出审评决议；
英国MHRA对于百泽安用于一线和二线治疗NSCLC以及二线治疗ESCC上市申请的审评工作；
瑞士药品监督管理局对于百泽安用于二线治疗ESCC和二线治疗NSCLC上市申请的审评工作；
支持诺华计划于2023年向FDA递交百泽安用于一线治疗胃癌和一线治疗不可切除ESCC的注册申报工作；
将
于2023年向日本药品和医疗器械管理局（PMDA）递交百泽安用于一线和二线治疗ESCC的BLA。
将于2023年下半年启动联合百悦泽用于一线治疗CLL的全球关键性试验。
将对正在开展的研究进行数据公布。
欧司珀利单抗（抗TIGIT抗体）
将于2023年对多项2期研究进行数据公布，包括：
用于二线治疗肿瘤表达PD-(L)1的ESCC；
用于一线治疗HCC；
用于一线治疗NSCLC；
将于2023年完成用于一线治疗NSCLC的3期AdvanTIG-302试验入组。
BGB-16673（BTK CDAC）
将于2023年公布用于治疗B细胞恶性肿瘤的1期研究初步数据。
BGB-A445（OX40抗体）
将于2023年公布用于治疗实体瘤的1期研究初步数据。
BGB-15025（HPK1抑制剂）
将于2023年启动联合百泽安用于治疗实体瘤的剂量扩展研究。
合作项目
与南京维立志博合作，于2023年在LBL-007（一款靶向LAG-3通路的新型在研抗体）与百泽安联合用药，对比百泽安与其他药物联合用药（包括BGB-A445和欧司珀利单抗）的伞式研究中启动患者给药。
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