争夺敌人的氧气资源！肠道共生菌抵御致病菌的招数 | 热心肠日报

今天是第985期日报。

Cell子刊：共生肠杆菌通过氧气争夺战，抵抗致病菌

Cell Host and Microbe[IF:17.872]

① 在新生小鸡肠道内，肠炎沙门氏菌的毒力因子可增加上皮氧合作用，以支持致病菌进行有氧呼吸，导致其扩张和定殖；② 共感染实验表明，肠炎沙门氏菌与共生大肠杆菌竞争肠腔内的氧气；③ 给无菌小鼠移植成年鸡（而非新生鸡）的肠道菌群，可使受体小鼠对肠炎沙门氏菌产生定殖抵抗，这种作用主要由肠杆菌科和产芽孢菌的组合介导；④ 产芽孢菌和大肠杆菌益生菌株组合可防止肠炎沙门氏菌在无菌小鼠肠内定殖，需要大肠杆菌的有氧呼吸作用。

Commensal Enterobacteriaceae Protect against Salmonella Colonization through Oxygen Competition
01-09, doi: 10.1016/j.chom.2018.12.003

【主编评语】新生儿容易感染肠道病原体，可能与肠道菌群尚未成熟有关。Cell Host and Microbe刚刚发表了来自加州大学戴维斯分校的肠道病原体领域大牛Andreas J Bäumler团队的研究，在鸡和小鼠两种模式生物中，证实肠炎沙门氏菌可通过增加肠内氧含量来帮助自身获得竞争优势，而共生肠杆菌可通过争夺氧气来限制这种致病菌定殖，从而保护宿主免于肠道感染。有兴趣的读者可以阅读该团队去年在Science和Nature Reviews Microbology的综述，有助于理解他们提出的模型。（@mildbreeze）

特定菌群结构和代谢物可缓解弯曲杆菌感染

Gastroenterology[IF:20.773]

① 在Il10-/-小鼠中，弯曲杆菌可诱导无菌鼠发生结肠炎，而对SPF鼠无作用；② 无菌小鼠移植SPF小鼠肠道菌群可缓解弯曲杆菌引发的结肠炎，抑制宿主体内的雷帕霉素靶蛋白激活；③ 与移植好氧菌群（结肠炎易感菌群）相比，移植厌氧菌群可缓解结肠炎，并增加梭菌XI、双歧杆菌和乳杆菌含量；④ 菌群产生的脱氧胆酸钠（DCA，一种次级胆汁酸）可减轻结肠炎；⑤ 与非特异性抗生素萘啶酸相比，特异性清除厌氧菌的克林霉素可加重结肠炎，与DCA的减少有关。

Microbiota-Derived Metabolic Factors Reduce Campylobacteriosis in Mice
2018-05-01, doi: 10.1053/j.gastro.2018.01.042

【主编评语】空肠弯曲杆菌是常见的食源性致病菌。本研究发现，肠道菌群中的厌氧菌群以及菌群产生次级胆汁酸，可控制空肠弯曲杆菌感染，强调了脱氧胆酸钠在菌群抑制空肠弯曲杆菌感染中的重要作用，值得参考。（@小肠君）

Nature子刊：能增强肠道屏障功能的菌群代谢物

Nature Communications[IF:12.353]

① 尿石素A（UroA）是来自浆果和石榴多酚的肠道菌群代谢产物，具有抗炎、抗氧化和抗衰老作用；② 体外和小鼠实验显示，UroA及其合成类似物UAS03可激活芳香烃受体（AhR）和核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）通路，以增加上皮紧密连接蛋白，增强肠道屏障功能；③ 口服UroA/UAS03可减轻模型小鼠的系统性炎症，预防和缓解小鼠结肠炎；④ UroA/UAS03或能用于治疗炎症性肠病等屏障功能紊乱和炎症性疾病。

Enhancement of the gut barrier integrity by a microbial metabolite through the Nrf2 pathway
01-09, doi: 10.1038/s41467-018-07859-7

【主编评语】Nature Communications发表的一项最新研究，发现尿石素A（浆果和石榴经肠道菌群代谢生成的一种代谢产物）及其合成类似物UAS03，可通过改善炎症和促进紧密连接蛋白生成，双管齐下改善肠道屏障功能，或能用于改善IBD等疾病。（@mildbreeze）

Cell子刊：AMP活化蛋白激酶有望成为治疗非酒精性脂肪肝的靶点

Cell Reports[IF:8.032]

① 利用新建立的基因工程小鼠模型iAMPKCA，可以控制AMP活化蛋白激酶（AMPK）在体内特定部位、时间被激活，有助于评估AMPK活化对治疗NAFLD的作用；② 在由饮食诱导的肥胖老鼠中，肝脏内特异性激活AMPK会改变脂质代谢状态，降低肝脏脂肪变性状况，降低炎症和纤维化基因的表达；③ 高脂饮食条件下，在肝脏内特异性激活AMPK可以阻断白色脂肪组织在小鼠体内扩散；④ AMPK对NAFLD治疗效果显著，可作为预防和治疗该疾病的靶点。

Genetic Liver-Specific AMPK Activation Protects against Diet-Induced Obesity and NAFLD
01-02, doi: 10.1016/j.celrep.2018.12.036

【主编评语】AMP活化蛋白激酶（AMPK）是一种高度保守的代谢主要调节因子，其活化被认为有助于治疗包括非酒精性脂肪肝（NAFLD）在内的几种代谢疾病。本研究通过建立新的转基因小鼠模型，对AMPK的激活部位及时间进行人为操控，发现AMPK有助于治疗和预防NAFLD，可作为新的治疗靶点，值得参考。（@小肠君）

孕期补充胆碱或能帮后代减少阿尔茨海默病风险

Molecular Psychiatry[IF:11.64]

① 阿尔茨海默模型小鼠于孕期和哺乳期补充膳食胆碱，子代（F1）小鼠内部繁殖产生第二代（F2）小鼠，F2小鼠终生和F1小鼠断奶后都不再补充胆碱；② 母鼠补充膳食胆碱，减少了F1和F2小鼠的β淀粉样蛋白负荷和小胶质细胞活化，改善了老年F1和F2小鼠的认知缺陷；③ 伴随着海马组织中27个基因的表达发生显著改变，这些基因的功能主要与炎症、组蛋白修饰和神经元死亡有关；④ 这种保护性作用与后代小鼠脑中的同型半胱氨酸减少、甲硫氨酸增加相关。

Maternal choline supplementation ameliorates Alzheimer’s disease pathology by reducing brain homocysteine levels across multiple generations
01-08, doi: 10.1038/s41380-018-0322-z

【主编评语】同型半胱氨酸（Hcy）是一种神经毒性氨基酸，其水平上升可增加阿尔茨海默（AD）和痴呆风险；而胆碱可帮助将Hcy转化为甲硫氨酸，减少老年认知衰退。Molecular Psychiatry发表的一项最新研究，在AD小鼠模型中证实，母鼠在孕期和哺乳期补充膳食胆碱，可降低其子代和孙代小鼠的AD风险，为防治AD等疾病的营养干预方法提供了新证据。（@mildbreeze）

摄入足够维生素C有益于代谢相关疾病（综述）

Redox Biology[IF:7.126]

① 饮食营养过剩会引起肠道中革兰氏阴性细菌的丰度增加，导致炎症加重、肠道功能受损和内毒素血症，从而进一步调节代谢综合征中已经受损的抗氧化剂维生素状态；② 维生素C缺乏会促进内毒素血症，导致代谢功能障碍，通过涉及肠肝轴的机制损害维生素E的运输；③ 较高的维生素C摄入量可以恢复肠肝功能和抗氧化状态；④ 维生素C不足会因抗氧化剂维生素保护不足而导致代谢疾病的患病风险增加。

The Relationship Between Vitamin C Status, the GUT-Liver Axis, and Metabolic Syndrome
2018-12-26, doi: 10.1016/j.redox.2018.101091

【主编评语】维生素C不仅在营养学范畴中对健康具有积极作用，更是关联相当多的疾病，本文探讨了维生素C状态、肠肝轴和代谢综合征之间的关系，尤其在当下对保健品的反思浪潮中，不妨从我们最熟悉的营养物质入手，保证最基本的足够摄入，还身体一个健康的状态。（@可乐）

18S+28S rRNA双扩增检测人体中的真核微生物

Microbiome[IF:9.133]

① 对46名患有严重急性营养不良（SAM）的住院儿童的真核微生物组进行特征分析；② 所有SAM患儿的粪便中均可检测到原生动物，而大多数可检测到寄生虫，包括一些与营养不良及腹泻相关的真核微生物；③ 原生动物寄生虫与腹泻或HIV之间没有联系；④ 芽囊原虫属的存在与细菌的α多样性有关，并与颤杆菌科等特定分类群丰度的增加相关；⑤ 基于18S和28S rRNA遗传区域和内部转录间隔的双扩增方法，为真核微生物的系统分类和在健康与疾病中的应用提供参考。

Design and application of a novel two-amplicon approach for defining eukaryotic microbiota
2018-12-20, doi: 10.1186/s40168-018-0612-3

【主编评语】Microbiome上发表的一项研究，利用基于18S和28S rRNA遗传区域和内部转录间隔的双扩增方法，检测了严重急性营养不良患儿体内的真核微生物。（@沈志勋）

Nature子刊：噻虫胺影响蜜蜂的生长及生存，但可能与体内菌群无关

Nature Communications[IF:12.353]

① 噻虫胺可能损伤蜜蜂的免疫系统，从而增加蜜蜂体内的病原体水平，导致蜜蜂数量的减少；② 油菜籽包裹的噻虫胺暴露，可降低大黄蜂的身体尺寸，并减少了蜂后与雄蜂的数量，而工蜂的数量未受到显著影响；③ 噻虫胺的暴露不会影响大黄蜂体内非致病性细菌或病毒的水平，也不会引起细胞内寄生虫的水平或毒力的增加；④ 结论：噻虫胺可影响大黄蜂的存活，但不影响其体内的病原体或有益微生物。

Field-level clothianidin exposure affects bumblebees but generally not their pathogens
2018-12-21, doi: 10.1038/s41467-018-07914-3

【主编评语】Nature Communications上发表的一项最新研究，发现噻虫胺的暴露可减少大黄蜂的数量，并减小其身体尺寸，但对蜜蜂体内的病原体水平并无显著影响。（@沈志勋）

感谢本期日报的创作者：mildbreeze，MAY DAY，女巫，祁玉丽，沈志勋

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