禁食+生酮：《细胞》聚焦饮食研究热点！| 热心肠日报

今天是第1201期日报。

Cell：禁食别太过，肠道免疫会受损

Cell[IF:36.216]

① 禁食-重新进食过程使小鼠淋巴细胞发生动态变化；② 36小时禁食使小鼠肠道派氏结（PP）淋巴细胞减少约50%，发生中心（GC）和IgA+ B细胞因mTOR信号下调而大量死亡，naive B细胞迁移至骨髓；③ 重新进食后，肠道基质细胞感应糖酵解营养信号，上调趋化因子CXCL13，招募naive B细胞迁回PP，但GC和IgA+ B细胞没恢复；④ 反复禁食削弱了口服诱导的抗原特异性IgA应答和口服耐受的建立，可能与记忆样B细胞的大幅减少有关，最终加重食物过敏相关腹泻。

Fasting-Refeeding Impacts Immune Cell Dynamics and Mucosal Immune Responses
08-22, doi: 10.1016/j.cell.2019.07.047

【主编评语】营养状态对免疫应答有影响，Cell发表的一项最新研究表明，长时间的连续禁食会损害肠道免疫。该研究发现，小鼠连续禁食36小时可大幅减少派氏结（肠粘膜免疫系统的重要组成部分）淋巴细胞的数量，发生中心B细胞大量死亡，naive B细胞迁移至骨髓直至再次进食才迁回派氏结，这些淋巴细胞的动态变化可影响对口服免疫接种的正常应答，增加食物过敏反应风险。（@李丹宜）

Cell：热量限制期间，骨髓为记忆T细胞提供避风港湾

Cell[IF:36.216]

① 小鼠进行50%热量限制饮食（DR）期间，记忆T细胞在骨髓中大量积累，伴随在次级淋巴器官和血液中的数量大幅减少；② DR期间血液中的糖皮质激素水平高于骨髓，驱动血液中的记忆T细胞向骨髓“避风港”迁移；③ DR还引起骨髓成分重构，骨髓内T细胞趋化因子、红细胞和脂肪细胞均增多，经CXCL12-CXCR4轴和S1P-S1P1R轴与记忆T细胞互作，促进其向骨髓迁移/存留；④ DR期间骨髓内的记忆T细胞处于“节能”状态，但其保护功能增强（如抵抗感染和肿瘤）。

The Bone Marrow Protects and Optimizes Immunological Memory during Dietary Restriction
08-22, doi: 10.1016/j.cell.2019.07.049

【主编评语】Cell发表的一项最新研究揭示了热量限制对免疫记忆的影响。该研究发现，小鼠长期进行50%热量限制（五成饱），可通过多种机制引发记忆T细胞归巢至骨髓，在促进这些T细胞生存的同时，增强了其保护性功能。（@李丹宜）

Cell：短期禁食调节单核细胞，改善小鼠慢性炎症疾病

Cell[IF:36.216]

① 健康人和小鼠中，短期禁食可减少单核细胞的代谢和炎症活性，大幅降低血液中单核细胞的数量；② 饮食中的葡萄糖和蛋白质（而非脂肪），促进外周单核细胞数量增加；③ 禁食期间，肝细胞中的能量感受器AMPK及其下游的PPARα被激活，PPARα可抑制系统性的CCL2生成，从而减少单核细胞从骨髓中迁出；④ 小鼠中，间歇性禁食可改善自身免疫性炎症疾病，短期禁食（而非长期禁食）不影响单核细胞在急性感染和组织修复期间的作用。

Dietary Intake Regulates the Circulating Inflammatory Monocyte Pool
08-22, doi: 10.1016/j.cell.2019.07.050

【主编评语】热量限制可改善炎症和自身免疫疾病，Cell发表的一项最新研究揭示了其中的免疫调节机制，表明短期禁食可通过CCL2/PPARα依赖性的方式，减少循环系统中的炎症性单核细胞，同时不损害急性炎症反应。（@李丹宜）

Cell：生酮促进肠道干细胞功能

Cell[IF:36.216]

① 小鼠和人体小肠中，酮体生成限速酶HMGCS2在Lgr5+肠道干细胞（ISC）中特异性高表达；② 肠道内缺失Hmgcs2使小鼠Lgr5+ ISC中的酮体βOHB水平降低，导致ISC向分泌型细胞分化，而补充βOHB或用1型组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂处理，可改善上述ISC异常；③ βOHB通过抑制HDAC来增强Notch信号，从而调控ISC自我更新和分化；④ 高脂生酮饮食提高了肠隐窝的βOHB水平和Notch活性，使ISC数量增多、功能增强，而补充葡萄糖有相反作用。

Ketone Body Signaling Mediates Intestinal Stem Cell Homeostasis and Adaptation to Diet
08-22, doi: 10.1016/j.cell.2019.07.048

【主编评语】生酮饮食近年备受关注，Cell发表的一项最新研究揭示了酮体在肠道干细胞中的重要作用，以及相关的信号通路机制，值得关注。（@李丹宜）

Cell：禁食对免疫细胞的影响是好是坏？（评论）

Cell[IF:36.216]

① 热量限制（CR）和周期性禁食/模拟禁食饮食，能下调与生长和细胞分裂有关的IGF1和mTOR等通路，调节干细胞活性和肠道菌群，缓解小鼠自身免疫病、促进T细胞杀伤癌细胞；② Cell本期的3项研究表明，禁食/CR可导致血液和外周器官中多种免疫细胞减少、促进这些细胞在骨髓积累；③ 但禁食对不同免疫细胞的功能有不同甚至相反的影响，禁食的形式和持续时间的差异可能是潜在原因，因此相关研究需明确禁食的类型和持续时间，以促进临床转化应用。

When Fasting Gets Tough, the Tough Immune Cells Get Going—or Die
08-22, doi: 10.1016/j.cell.2019.07.052

【主编评语】本周Cell发表了3篇研究，聚焦禁食对免疫细胞的影响，这篇配发的评论文章对3项研究发现的异同进行了解读。（@李丹宜）

BMJ：补充各类多不饱和脂肪酸或无法防治2型糖尿病

British Medical Journal[IF:27.604]

① 纳入83项随机对照试验（121070名受试者，干预时间最短为24周）进行荟萃分析；② 补充长链ω-3多不饱和脂肪酸对2型糖尿病的诊断及葡萄糖代谢指标（包括糖化血红蛋白、血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗）均无显著影响；③ 补充α-亚麻酸、ω-6多不饱和脂肪酸及总多不饱和脂肪酸对2型糖尿病诊断的影响并不清晰（因证据质量太低），且对葡萄糖代谢指标几乎无显著影响；④ 补充的ω-3/ω-6比值与2型糖尿病的诊断及葡萄糖代谢指标也无显著关联。

Omega-3, omega-6, and total dietary polyunsaturated fat for prevention and treatment of type 2 diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials
08-21, doi: 10.1136/bmj.l4697

【主编评语】British Medical Journal上发表的一项荟萃分析结果，在对近100项随机对照试验、超过12万名受试者的数据进行荟萃分析后发现，补充多不饱和脂肪酸（包括ω-3、ω-6及总多不饱和脂肪酸）对2型糖尿病发病风险及葡萄糖代谢指标均无显著改善作用。（@沈志勋）

间断性及持续性能量限制对肥胖患者的心血管健康影响

Clinical Nutrition[IF:6.402]

① 纳入43名35-75岁的中心肥胖患者，分别进行4周的持续性能量限制（CER）及间断性能量限制（IER）；② CER组每天少摄入500kcal，IER组每周2天摄入较少能量（600kcal/每天），其余5天摄入能量正常；③ 2组之间的体重减少量相似，胰岛素敏感性均增加且无显著差异；④ CER组（而非IER组）后空腹血糖降低，IER组的血浆空腹非酯化脂肪酸显著低于CER组；⑤ 2组之间的脂质、脂肪因子/炎症标志物、动态血压、心率变异等指标无显著差异。

Intermittent energy restriction is comparable to continuous energy restriction for cardiometabolic health in adults with central obesity: A randomized controlled trial; the Met-IER study
07-30, doi: 10.1016/j.clnu.2019.07.014

【主编评语】Clinical Nutrition上发表的一项RCT研究结果，发现2种不同的能量限制方式（持续性或间断性）的减重效果相似，且对于心血管相关指标的影响也无显著差异。（@沈志勋）

钙摄入与绝经后女性的骨质流失无关

Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism[IF:5.605]

① 纳入1994名65岁以上的绝经后女性，受试者出现骨质减少症状，且未接受骨质疏松症治疗或补钙；② 受试者随机分为治疗组及安慰剂组，治疗组每日补钙886mg，每年检测3次，随访6年；③ 在调整年龄、身高、体重、身体活动、喝酒、抽烟、激素使用等因素前后，基础骨密度与钙摄入均无显著关联；④ 骨质流失和钙摄入无显著关联，身体的骨平衡（骨质含量变化）等也与钙摄入无显著关联。

Dietary Calcium Intake and Bone Loss Over 6 Years in Osteopenic Postmenopausal Women
03-21, doi: 10.1210/jc.2019-00111

【主编评语】Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism上发表的一项RCT结果，在近2000名绝经后女性中发现，钙摄入与骨质流失无显著关联，提示补钙可能无法预防老年女性的骨质疏松。（@沈志勋）

感谢本期日报的创作者：李丹宜，沈志勋，章台柳

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