益生菌小专题：关注机制和有效性 | 热心肠日报
今天是第1231期日报。
鲍氏酵母菌发挥益生作用的遗传基础
Genome Research[IF:9.944]
① 鲍氏酵母菌在37℃下可产生高水平的乙酸，后者可显著抑制细菌生长，对鲍氏酵母菌的益生作用十分关键；② 对鲍氏酵母菌及酿酒酵母进行全基因组序列对比分析，发现鲍氏酵母菌的SDH1及WHI2基因中均含有一个独特的SNP（sdh1F317Y及whi2S287*）；③ 这2个SNP造成了鲍氏酵母菌产生高水平的乙酸；④ 不同的鲍氏酵母菌菌株产生乙酸的水平不同，乙酸水平取决于whi2S287*等位基因的拷贝数。
Unique genetic basis of the distinct antibiotic potency of high acetic acid production in the probiotic yeast Saccharomyces cerevisiae var. boulardii
08-29, doi: 10.1101/gr.243147.118
【主编评语】鲍氏酵母菌是一种被广泛应用的益生菌，但其益生机制尚不明确。Genome Research上发表的一项最新研究通过全基因组测序分析发现，鲍氏酵母菌的2个特定SNP决定了其产生高水平乙酸的能力，乙酸可显著抑制细菌的生长。（@沈志勋）
唾液链球菌K12防治嗓子疼的效果
Clinical Microbiology and Infection[IF:6.425]
① 纳入共计1846名受试者的4项随机对照试验进行系统综述，分析唾液链球菌K12（SsK12）防治咽扁桃体炎的有效性；② SsK12预防链球菌性咽炎的两项研究中，一项研究发现连续干预6个月可显著降低发病风险，而另一项安慰剂对照试验显示无显著差异；③ 一项研究显示儿童每日服用SsK12可有效预防慢性腺样体炎加重；④ SsK12联合青霉素治疗成人急性咽喉炎却无明显益处；⑤ SsK12安全且耐受性良好，还需更多研究证实其预防咽炎的效果。
Effectiveness of the probiotic Streptococcus salivarius K12 for the treatment and/or prevention of sore throat: a systematic review
01-04, doi: 10.1016/j.cmi.2018.12.031
【主编评语】嗓子疼大部分是由于病毒感染，也有致病性链球菌等细菌感染的情况。用抗生素治疗，有时候不仅无效，还可能引起耐药性等风险隐患。Clinical Microbiology and Infection发表的一项系统综述，分析了用益生菌唾液链球菌K12预防和治疗咽喉痛的临床试验结果。（@李丹宜）
益生菌预防偏头痛，还需更多研究
Journal of Clinical Medicine[IF:5.688]
① 纳入2项用益生菌预防偏头痛的随机双盲安慰剂对照试验，共139名患者完成试验，采用不同的混合益生菌进行干预；② 其中一篇文献结果表明使用益生菌干预后偏头痛的频率和强度没有显著变化，而另一项则显示益生菌可显著改善阵发性和慢性偏头痛；③ 由于两篇文献方法不同，无法进行meta分析，唯一可比较的就是两项研究均未发现干预期间炎症标记物有任何实质性变化；④ 建议后续研究将试验方法标准化，以便评估。
Probiotics for the Prophylaxis of Migraine: A Systematic Review of Randomized Placebo Controlled Trials
09-11, doi: 10.3390/jcm8091441
【主编评语】偏头痛病因复杂，肠道菌群可能有潜在作用。Journal of Clinical Medicine近期发表一项系统综述，分析了用益生菌预防偏头痛的随机双盲安慰剂对照试验，表明益生菌的预防效果尚无定论。（@李丹宜）
混合益生菌能否清除肠道内的特定抗生素耐药菌？
Clinical Microbiology and Infection[IF:6.425]
① 纳入80例肠道内有产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科（EPE）细菌定植的受试者，随机分为益生菌组和安慰剂组，连续2个月每天服用Vivomixx®混合益生菌（含8株活菌）或安慰剂，之后随访1年，检测EPE的根除情况；② 随访期间，成功根除EPE肠道定植的受试者数量为益生菌组5例（12.5%）、安慰剂组2例（5%），但两组的差异没有统计学意义；③ 与安慰剂相比，Vivomixx®混合益生菌在根除肠道EPE方面没有优势，但该结论受限于检验效能不足。
Probiotics for intestinal decolonization of ESBL-producing enterobacteriaceae; a randomized, placebo-controlled clinical trial
09-05, doi: 10.1016/j.cmi.2019.08.019
【主编评语】产生超广谱β-内酰胺酶的肠杆菌科（EPE）细菌可定植于肠道中，有引发耐药性感染的风险。Clinical Microbiology and Infection发表的一项小型随机对照临床试验，表明Vivomixx®混合益生菌在清除EPE肠道定植方面效果有限，但该结论可能受限于受试者数量不足。（@李丹宜）
香港大学：罗伊氏乳杆菌或无法帮助改善牙周治疗
Journal of Clinical Periodontology[IF:4.164]
① 纳入59名需进行非手术牙周治疗（NSPT）的患者，主要采用临床附着水平（CAL）和牙周探诊深度（PPD）作为主要终点评估NSPT辅助治疗的临床效果；② 患者分别接受NSPT或NSPT+罗伊氏乳杆菌进行治疗，临床试验总有效率为69.5%；③ 和基线水平相比，2组患者的主要结果（CAL和PPD）和次要结果（探查出血部位及可见斑块的百分比）均具有显著性差异；④ 2组患者在任何时间点的临床结果及结果随时间的变化均无显著性差异。
A double‐blind, paralleled‐arm, placebo‐controlled, randomized clinical trial of the effectiveness of probiotics as an adjunct in periodontal care
09-03, doi: 10.1111/jcpe.13191
【主编评语】Journal of Clinical Periodontology上发表的一项来自香港大学团队的随机双盲安慰剂对照试验结果，发现在进行非手术牙周治疗的患者中，联合应用罗伊氏乳杆菌进行治疗，并没有显示出任何额外的临床效果。（@沈志勋）
混合益生菌或可帮助缓解焦虑症状
Nutritional Neuroscience[IF:3.95]
① 48名未使用药物的广泛性焦虑障碍（GAD）患者随机分为2组，每日分别摄入一粒益生菌胶囊或安慰剂，持续干预8周，所有患者同时服用舍曲林；② 益生菌胶囊中含有长双歧杆菌、两歧双歧杆菌、乳双岐杆菌及嗜酸乳杆菌；③ 在39名完成了至少4周干预的患者中进行意向治疗分析；④ 益生菌组患者的汉密尔顿焦虑量表评分的降低量显著高于安慰剂组，而贝克焦虑量表评分的降低量也较高（但差异不显著）；⑤ 益生菌未能显著改善患者的生活质量。
Efficacy of a multispecies probiotic as adjunctive therapy in generalized anxiety disorder: a double blind, randomized, placebo-controlled trial
09-13, doi: 10.1080/1028415X.2019.1598669
【主编评语】Nutritional Neuroscience上发表的一项随机双盲安慰剂对照试验结果，相比于单独使用舍曲林，益生菌+舍曲林可更好地改善广泛性焦虑障碍患者的焦虑症状，但无法显著改善患者的生活质量。（@沈志勋）
Nature子刊：介于传统益生菌和FMT之间的菌群药物（新闻）
Nature Medicine[IF:30.641]
① 传统益生菌对恢复肠道健康益处有限，粪菌移植（FMT）能有效治疗艰难梭菌感染等疾病，但缺乏标准化，尚未获得FDA批准；② 不少公司认为，精细选择粪便中多种特定细菌制成基于菌群的药物，有可能获批用作治疗艰难梭菌感染等疾病；③ Vedanta、Seres等公司挑选粪便中的细菌或休眠体孢子做成混合细菌药物，Rebiotix则致力于FMT标准化，均有进入临床试验的产品，保证菌的多样性是关键；④ 尽管有不少挑战，目前正是发展微生物组药物的好时机。
Positive selection
02-06, doi: 10.1038/s41591-019-0351-4
【主编评语】Nature Medicine今年初发表的一篇新闻报道，对美国几家公司研发微生物组疗法药物的思路进行了介绍，认为介于传统益生菌和粪菌移植之间的基于菌群的药物，有望获得FDA批准。（@李丹宜）
低聚果糖菊粉在1型糖尿病患儿中的作用
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism[IF:5.605]
① 纳入38名8-17岁的1型糖尿病患者，补充益生元（富含低聚果糖的菊粉）或安慰剂，持续干预12周；② 2组患者的糖尿病酮症酸中毒及严重低血糖的发生率无显著差异；③ 在干预3个月后，益生元组患者的C肽水平显著升高，肠道通透性得到轻度改善；④ 在益生元组患者的肠道菌群中，双歧杆菌属的相对丰度在干预3个月后显著升高，但在停止干预3个月后恢复正常；⑤ 在安慰剂组患者的肠道菌群中，链球菌属等的相对丰度在干预3个月后高于益生元组患者。
Effect of prebiotic on microbiota, intestinal permeability and glycemic control in children with type 1 diabetes
06-12, doi: 10.1210/jc.2019-00481
【主编评语】Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism上发表的一项RCT结果，在38名8-17岁的儿童及青少年1型糖尿病患者中，发现补充富含低聚果糖的菊粉，可显著升高患者的C肽水平，轻微但不显著地改善肠道通透性，同时改变肠道菌群组成，但无法改善糖化血红蛋白水平。（@沈志勋）
感谢本期日报的创作者：沈志勋，this little piggy，田田赵心田，吴芹，Sunny，李娜
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