解密帕金森病的肠道菌群特征，AKK普遍升高？| 热心肠日报

今天是第1502期日报。

帕金森病患者的肠道菌群组成及功能变化

Movement Disorders[IF:8.061]

① 分析对比223名PD患者及137名对照的肠道菌群，并综合4个已报道的数据集进行荟萃分析，总结PD患者的肠道菌群组成及功能变化；② 校正BMI、便秘、性别、年龄、用药情况等干扰因素后，Akkermansia菌属（可降解肠道黏液层）、Catabacter菌属及Akkermansiaceae菌科在PD患者中富集；③ Roseburia菌属、粪杆菌属（两者均为短链脂肪酸产生菌）及毛螺菌科ND3007在PD患者中减少；④ 通过功能分析鉴定出PD患者的肠道菌群中19个通路上调，3个通路下调。

Meta-Analysis of Gut Dysbiosis in Parkinson's Disease
06-18, doi: 10.1002/mds.28119

【主编评语】帕金森病（PD）可能起源于α-突触核蛋白在肠道中的累积，与肠道菌群失调相关，但在不同国家的研究中观察到的PD患者的肠道菌群变化并不一致。《Movement Disorders》上发表的一项荟萃分析结果，对223名PD患者及137名对照的肠道菌群进行测序，并将该结果与4个不同国家（美国、芬兰、俄罗斯、德国）的数据集进行综合分析，鉴定出了在不同国家的PD患者中均存在的菌群变化：可降解肠道黏液层的Akkermansia菌属增加，而Roseburia菌属、粪杆菌属等短链脂肪酸产生菌减少。（@szx）

肠道菌群的组成及代谢功能变化与帕金森病的进展相关

BMC Biology[IF:6.723]

① 纳入147名PD患者与162名对照，分析粪便菌群及菌群代谢产物；② 校正性别、年龄、BMI及便秘情况后，PD患者与对照之间有8个菌属及7个菌种的相对丰度存在显著差异；③ 特定菌属与PD的疾病严重程度相关，例如：Hoehn-Yahr分级与Paraprevotella菌属呈负相关，与嗜胆菌属呈正相关，消化球菌属等与UPDRS III子量表评分相关；④ PD相关菌群变化与甲硫氨酸等9种菌群代谢产物的变化相关，菌群产生泛酸的能力与PD患者的特定非运动症状相关。

Parkinson's disease-associated alterations of the gut microbiome predict disease-relevant changes in metabolic functions
06-09, doi: 10.1186/s12915-020-00775-7

【主编评语】多项研究报道了帕金森病（PD）患者的肠道菌群变化，但菌群变化导致的功能性后果尚未明确。《BMC Biology》上发表的一项最新研究，对比分析了PD患者与对照的菌群组成及代谢功能差异，发现PD相关的特定菌群组成变化与疾病严重程度相关，特定的菌群代谢功能也与疾病表型相关，提示PD患者的菌群组成变化可造成菌群代谢功能的改变，从而影响宿主的代谢及疾病进展。（@szx）

渐冻症患者的肠道菌群随疾病进展的变化

BMC Medicine[IF:8.285]

① 纳入50名ALS患者及50名对照，ALS患者的肠道菌群α-多样性降低，菌群组成在门水平及属水平发生特定变化，如蓝细菌门的增加；② 病程期间，患者的菌群多样性降低，拟杆菌门等保护性细菌增加，蓝细菌门等具有神经毒性及促炎活性的细菌减少；③ 患者随机均分为2组，A组补充益生菌（5种乳酸菌菌株）持续6个月，B组补充3个月安慰剂+3个月益生菌；④ 6个月的益生菌补充可改变患者的菌群组成，但未能恢复菌群多样性，对ALS功能评分量表无显著影响。

A prospective longitudinal study on the microbiota composition in amyotrophic lateral sclerosis
06-17, doi: 10.1186/s12916-020-01607-9

【主编评语】动物研究表明肌萎缩性侧索硬化症（ALS）与肠道菌群变化相关。《BMC Medicine》上发表的一项最新研究，对比了ALS患者与健康人的肠道菌群多样性及组成差异，并分析了患者在疾病进展期间的菌群多样性及组成变化，同时发现，6个月的益生菌补充虽然可影响患者的菌群组成，但对菌群多样性及疾病进展并无显著作用。（@szx）

IBD患者有着更高的痴呆风险

Gut[IF:17.943]

① 纳入1742名45岁以上的台湾IBD患者，及17420名对照，随访最多16年；② 随访期间IBD患者的痴呆发病率为5.5%，显著高于对照的1.4%，IBD患者的痴呆相对风险为2.54；③ 对于不同痴呆类型，相比于对照，IBD患者的阿尔兹海默症发病率提升最大；④ 在痴呆患者中，IBD患者被确诊的平均年龄为76.24岁，而对照的平均发病年龄为83.45岁；⑤ 性别对痴呆风险无显著影响，溃疡性结肠炎与克罗恩病患者之间的痴呆发病率无显著差异。

Inflammatory bowel disease is associated with higher dementia risk: a nationwide longitudinal study
06-23, doi: 10.1136/gutjnl-2020-320789

【主编评语】来自《Gut》上发表的一项纵向队列研究结果，对近2000名IBD患者及近2万名对照进行多年随访，发现IBD患者的痴呆风险（尤其是阿尔兹海默症风险）显著升高，且发病年龄降低了7岁。性别、IBD类型等因素对痴呆风险则无显著影响。（@szx）

菌群肽聚糖及其识别分子在神经发育和行为中的作用（综述）

Trends in Molecular Medicine[IF:11.028]

① 肠道菌群可影响大脑发育和行为；② 来自细菌胞壁的肽聚糖片段可移位至大脑，激活大脑中的模式识别受体，对大脑发育和行为有潜在的关键调控作用；③ 肽聚糖识别分子在围产期的胎盘和特定发育阶段的大脑中广泛表达，并参与社会行为、焦虑和应激反应行为的调节；④ 肽聚糖和其识别分子是神经发育和精神疾病中值得关注的靶点；⑤ 未来研究应关注进入血脑屏障的肽聚糖类型、特定肽聚糖识别分子在大脑中的作用以及肽聚糖对早期大脑发育的影响等。

Bacterial Peptidoglycans from Microbiota in Neurodevelopment and Behavior
06-05, doi: 10.1016/j.molmed.2020.05.003

【主编评语】肠道菌群可通过多种途径与大脑发生相互作用，《Trends in Molecular Medicine》发表的这篇综述文章，重点阐释了菌群来源的肽聚糖，以及宿主的肽聚糖识别分子，在神经发育和行为调控中的潜在关键作用。（@mildbreeze）

短链脂肪酸调节健康男性对心理社会应激的皮质醇应答

Neuropsychopharmacology[IF:7.16]

① 66名健康男性每日分别补充安慰剂、低剂量SCFA及高剂量SCFA（含有乙酸盐、丙酸盐及丁酸盐的混合物的pH依赖性结肠递送胶囊），干预持续1周；② 相比于安慰剂，在急性心理社会应激下，结肠递送SCFA可抑制受试者的皮质醇应答，但不影响主观应激反应；③ 结肠递送高、低剂量的SCFA均可显著增加受试者血清中的SCFA水平，并与对心理社会应激的皮质醇应答相关；④ 结肠递送SCFA对粪便SCFA水平、主观情绪评分、恐惧学习与消除等指标无显著影响。

Colon-delivered short-chain fatty acids attenuate the cortisol response to psychosocial stress in healthy men: a randomized, placebo-controlled trial
06-10, doi: 10.1038/s41386-020-0732-x

【主编评语】结肠菌群发酵膳食纤维产生的短链脂肪酸（SCFA）介导了菌群-肠-脑轴的通讯，但SCFA对精神生物学过程的调节作用尚未明确。来自《Neuropsychopharmacology》上发表的一项RCT结果，发现在心理社会应激下，通过结肠递送胶囊补充SCFA，可显著抑制健康男性受试者的皮质醇应答，这一作用与血清SCFA水平的增加相关。该研究结果提示，结肠递送SCFA可介导菌群-肠-脑轴的通讯，以调节下丘脑-垂体-肾上腺轴对心理社会应激的反应。（@szx）

合生制剂可改善特定ADHD患者的部分症状

Brain Behavior and Immunity[IF:6.17]

① 182名ADHD儿童及成年患者随机分为2组，分别补充合生制剂及安慰剂，干预9周；② 合生制剂中包含：戊糖片球菌5–33:3/16:1、干酪乳杆菌副干酪亚种F19、植物乳杆菌2362、β-葡聚糖、菊粉、果胶及抗性淀粉；③ 在改善ADHD症状方面，合生制剂和安慰剂无显著差异；④ 在干预前sVCAM-1高表达的儿童患者中，合生制剂可缓解自闭症症状及限制性重复刻板行为；⑤ 在干预前sVCAM-1高表达的成年患者中，合生制剂可改善情绪调控。

Effects of a synbiotic on symptoms, and daily functioning in attention deficit hyperactivity disorder – A double-blind randomized controlled trial
06-01, doi: 10.1016/j.bbi.2020.05.056

【主编评语】益生菌、益生元及合生制剂被认为可改善儿童的自闭症症状，但缺乏相关的RCT研究。《Brain Behavior and Immunity》上发表的一项RCT研究，对近200名注意力缺陷多动障碍（ADHD）患者进行为期9周的干预，发现合生制剂Synbiotic 2000（来自瑞典的Synbiotics公司）相比于安慰剂，无法更好地改善患者的ADHD及自闭症症状。但亚组分析显示，在sVCAM-1（在炎症应答中发挥促进作用）高表达的患者中，合生制剂2000可显著改善儿童的自闭症症状，并显著改善成年人情绪调节能力。（@szx）

益生菌能否改善阿尔茨海默症患者的认知功能？

Nutrition Reviews[IF:5.779]

① 纳入3项随机双盲RCT（共涉及161名阿尔茨海默症患者）进行荟萃分析，总结评估益生菌对痴呆的治疗效果；② 在3项RCT中，干预组每日摄入至少2×10^9 CFU的多菌株益生菌（包含乳杆菌属及双歧杆菌属菌株），干预时间均为12周；③ 极低确定性的证据显示，益生菌补充对认知功能并无显著改善作用；④ 但益生菌可改善患者的血浆甘油三酯、VLDL胆固醇及丙二醛水平，并改善胰岛素抵抗。

Probiotics for dementia: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
06-18, doi: 10.1093/nutrit/nuaa037

【主编评语】动物研究显示，肠道菌群通过肠-脑轴，在神经退行性疾病中发挥重要调控作用。《Nutrition Reviews》上发表的一项荟萃分析结果，对3项RCT研究（共161名阿尔茨海默症患者）的研究进行总结，发现每日补充多菌株益生菌，持续12周，并无法改善患者的认知功能，但对部分代谢指标有改善作用。（@szx）

罗伊氏乳酸杆菌代谢产物或可缓解抑郁

Translational Psychiatry[IF:5.182]

① 社会挫败应激（SDS）显著增加小鼠肠道β-变形菌纲和黄杆菌纲细菌含量，降低梭菌纲细菌，在种水平上，SDS显著增加罗伊氏乳杆菌（L.reuteri）含量；② SDS小鼠肠道菌群α多样性无变化，β多样性随SDS时间延长而增加；③ SDS小鼠粪便中麦角硫因（ergothioneine ）含量显著增加，而血浆中麦角硫因无变化；④ 罗伊氏乳杆菌与麦角硫因含量显著相关，麦角硫因由罗伊氏乳杆菌产生；⑤ 口服麦角硫因可显著改善SDS导致的社会回避行为及睡眠异常。

Ergothioneine, a metabolite of the gut bacterium Lactobacillus reuteri, protects against stress-induced sleep disturbances
05-28, doi: 10.1038/s41398-020-0855-1

【主编评语】随着生活压力不断增大，越来越多的人群患上了心理疾病，其中重度抑郁症（Major depressive disorder，MDD）就是一类常见的情绪障碍疾病，是由患者个体的遗传系统异常或获得性环境的变化引起的情绪功能障碍。尽管有研究表明，肠道菌群变化可引发或改善抑郁症，但由于菌群代谢产物的数量稀少且易被代谢的特点，使得在代谢物水平的研究受到了极大限制。发表在《Translational Psychiatry》上的一项研究，分析了社会挫败应激（SDS）小鼠模型肠道菌群和代谢物变化，发现SDS显著增加肠道罗伊氏乳杆菌（L.reuteri）及其产生的麦角硫因（ergothioneine ）含量，且口服麦角硫因可显著改善SDS导致的社会回避行为及睡眠异常，表明了肠道细菌在治疗情绪障碍疾病中的巨大潜力。（@EADGBE）

感谢本期日报的创作者：szx，Unbroken，EADGBE

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