2022热心肠奖学金获奖者精彩发声 | 25日临床医学专场
2022年5月25日17:00，“2022热心肠奖学金获奖者论坛”临床医学专场第二场在线论坛准时开播，本场直播共有8位获奖者进行了在线分享，我们将这8位获奖者及导师的分享内容进行了整理，供大家阅读。
如需观看前三场的直播回放，可进入热心肠研究院官网（https://www.mr-gut.cn/），点击首页上方菜单栏“GUT2022 ”-下拉页面至“会议日程”-点击对应场次“回看”按钮即可；直播回放陆续更新中。
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刘陈枢
中山大学附属第一医院普外科
2018级博士研究生
演讲精要
为解决现有药物、疫苗对病毒载量较低的重症期，新冠感染清除后糖脂代谢后遗症无直接作用的难题，我们通过对新冠病毒感染转录组、常规代谢疾病转录组进行分析明确，ACE2通路下调或是导致新冠相关代谢并发症的关键因素。
我们的研究首次鉴定出ACE2的直接酶激活剂——伊马替尼、醋甲唑胺、哈巴俄苷，通过改变ACE2构象抑制与病毒刺突糖蛋白结合可有效抑制病毒入侵，前两者能显著改善相关代谢紊乱。这为新冠诱发的代谢并发症及代谢性疾病提供了新的治疗靶点。
陈思凡
中山大学孙逸仙纪念医院研究员
导师点评
我们一直关注RAS系统尤其ACE2，因为它有趣而且重要。2020年初获悉新冠病毒的受体是ACE2时，我们就开始酝酿这一课题。
通过分析新冠患者临床资料，我们发现新冠病毒感染患者易新发胰岛素抵抗。随后我们利用天河2号超级计算机、数据库生物信息学分析并完成后续实验验证。我们研究的意义在于，首次鉴定明确作用的ACE2酶活性激动剂。它们不仅可通过ACE2及其下游信号通路改善葡萄代谢紊乱，我们还惊喜地发现激动剂可通过并构效应改变ACE2的蛋白结构，抑制新冠病毒spike棘突蛋白的结合，最终有效抑制病毒在长期阶段的入侵作用。
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曹楚瑾
华中科技大学同济医学院附属同济医院
2019级博士生研究生
演讲精要
肠-肾轴为急性肾损伤治疗提供了新的方向。我们筛选现有益生菌，对干酪乳杆菌Zhang的肾脏保护作用展开针对性研究。
主要结果：口服干酪乳杆菌Zhang可改善双侧肾缺血再灌注（I/R）诱导小鼠的肠道微生物失衡，减轻肾损伤，延缓向慢性肾脏疾病进展。它可提高血清、肾脏短链脂肪酸和烟酰胺水平，减轻肾脏炎症、肾小管上皮细胞损伤。为期1年的一期安慰剂对照研究还发现，受试者耐受性良好，可延缓3~5期CKD患者的肾功能降低。因此，口服干酪乳杆菌Zhang，或可成为减缓肾功能衰退进展的有前景治疗方式。
姚颖
华中科技大学同济医学院附属同济医院临床营养科主任
导师点评
肾内科兼任临床营养科工作的融合，有机会让我们将营养相关理论和措施应用并拓展至肾脏疾病诊疗科。一次学术会议的机会令我接触到干酪乳杆菌Zhang，并获悉它与肥胖、糖尿病等代谢性疾病有一定相关性。
我们就此开始了长达6年的研究，早期将干酪乳杆菌Zhang用于缺血再灌注的AKI模型，延展至慢性肾损伤模型，再扩展至比较经典的5/6肾切除模型，均发现肾脏保护作用。3~12个月的临床应用也验证，它对肾脏进展延缓有改善作用。机制探讨上，我们通过高通量测序技术发现了肠-肾轴代谢途径与免疫之间的联系。
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阮国添
首都医科大学肿瘤学院
2020级博士研究生
演讲精要
研究报道，约65%老年肿瘤患者可发展为恶液质状态，但是目前缺乏简单、实用且针对性预后监测工具。我们的研究发现，作为简单的筛查工具，老年营养风险指数（GNRI）对老年肿瘤恶液质患者死亡风险预测的最佳切点值为91.959（HR=1.727）。G校正曲线显示，GNRI 对于1年、3年和5年的预后预测具有良好的效能。
因此，作为炎症预后的相关指标，GNRI能够从炎症的角度阐释其在老年肿瘤恶液质患者的良好生存预测效能，并为该人群的诊疗及预后监测提供新的视角。
张西
首都医科大学附属北京世纪坛医院
2019级博士研究生
导师点评
营养治疗是肿瘤患者的重要基础治疗，而高效诊断营养不良是治疗成功的必要前提。
首先，我们研究证明了最新的GLIM营养不良诊断标准可准确快速地诊断老年肿瘤患者的营养不良，有助于临床医生给予早期营养干预。进而提出了去脂体重指数（FFMI） 的最佳切点值，填补了GLIM标准缺少中国人群肌肉量评价指标切点值的空白。而后，我们将该最佳切点值应用于特殊人群，发现它是BMI正常或升高患者的独立预后因素，有助疾病转归预判与早期干预。
石汉平
首都医科大学附属北京世纪坛医院胃肠外科主任\临床营养科主任
国家市场监管重点实验室主任
导师点评
现在，老龄化在我国是一个非常严重的挑战。大家知道人体是一个不断变化的过程，儿童期、成年期、老年期这三个阶段各呈现出不同的特点。以营养不良的最佳诊断工具为例，成年人基本依靠白蛋白、前白蛋白指标，老年人则要看胆固醇、总胆固醇和血红蛋白水平，相比老年人的血红蛋白切点值明显不同。这两位同学的研究特别具有临床价值。
他们非常勤奋，但如果没有好的资料、好的数据，也不可能成就他们今天的成绩。所以我要特别感谢全国各地参与这个研究项目的专家与同道。
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张涛
云南大学云南生物资源保护与利用国家重点实验室
2020级博士研究生
演讲精要
新冠病毒感染可引起呼吸道和肠道症状，但儿童、成人患者的易感性、临床表型、预后差异与肠道微生物的具体关联性仍未可知。
我们针对9个新冠感染儿童的上呼吸道和肠道菌群动态演化持续近2个月的观测和分析发现：① SARS-CoV-2感染改变了儿童上呼吸道、肠道的菌群结构；②儿童在新冠感染后的2个月内菌群持续失衡且极具波动，甚至延续到康复出院后2~3周；③感染儿童的上呼吸道、肠道菌群展现不同步的动态演化趋势。
而且，上呼吸道、肠道菌群协调恢复在新冠病毒感染的儿童和成人存在明显差别，儿童的菌群相对脆弱，易受干扰。新冠病毒对儿童上呼吸道和肠道菌群发育的长期影响，及其带来的潜在健康风险值得持续关注。
张志刚
中国生物物理学会肠道菌群分会理事
导师点评
就整个新冠流行而言，寻根溯源是第一步，在疾病的发生、蔓延过程中我们也看到它对人类健康的巨大影响。除了加速疫苗、药物的研发进程，很重要的就是要解决患者预后分析，在已知并发症或不良反应外还有无其他问题。因此，微生物组是一个全新的课题。
联合上海市儿童医院、江苏省南通医院团队随访近两个月的数据可见，不同于成年人预后过程中呼吸道、肠道整体趋于正常，儿童特别是出院后、症状消失后一个月，特别是呼吸道的微生物还是处于相对恶化的状态。这对于儿童、老年新冠患者管理具有很好的指导意义。
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聂源
南昌大学第一附属医院消化内科
2019级专业型博士研究生
演讲精要
传统中药熊果酸（UA）被认可作为抗肝纤维化的潜力药物，但具体机制有待明确。我们的研究发现：①UA可逆转肝损伤、肝纤维化和细菌易位；②UA通过抑制NOX4和NLRP3炎症信号减轻肝纤维化；③抑制NLRP3表达可有效缓解肝纤维化；④抑制NOX4表达可有效缓解肝纤维化；⑤NOX4可有效刺激NLRP3表达；⑥微生物丰度多样性、组成菌呈现不同改变等。
因此，NOX4/NLRP3炎性小体信号通路在肝纤维化的发生发展中具有重要作用，或可成为肠道细菌调控的重要靶点。UA通过该信号通路发挥抗纤维化作用，NOX4/NLRP3炎性小体可能是治疗慢性肝病的关键抗纤维化靶点。
朱萱
南昌大学第一附属医院医院首席科学家
导师点评
肝纤维化是各种病因引起肝损伤后修复与重构的可逆性过程，也是慢性肝病的最后共同通路，但临床缺乏广泛有效的逆转药物。我们研究发现，UA对腹腔注射四氯化碳、MCD饮食或者高脂饮食诱导的小鼠肝纤维化进展有明显治疗意义，表现为肝功能损伤下降、胶原沉积减少、肝纤维化相关基因表达下降。
16SrRNA基因测序还发现，肠道菌群在小鼠肝纤维化进展中扮演重要角色，常伴肠黏膜屏障改变。动物实验验证，UA逆转肝纤维化有赖于肠道菌群的调控。这是课题组取得的初步结果，后续研究还有待深入。
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王守丽
上海市第六人民医院转化医学中心
2017级博士研究生
演讲精要
我们采用胆汁酸靶向代谢组学结合微生物组学的方法，揭示了胆汁酸-微生物在胆汁反流性胃炎引起的胃癌中的作用及分子机制。
本研究揭示，结合型胆汁酸与致炎性微生物的增殖在促进胃癌病变中的有害作用；并发现中药丹参中的一种有效成分——隐丹参酮，能够有效抑制胆汁反流引起的胃癌前病变，为针对胆汁反流性胃炎的癌变提供了新的预防和治疗策略。
贾伟
香港浸会大学讲席教授
上海交通大学附属第六人民医院转化医学中心主任
导师点评
王守丽的主要工作揭示了胆汁酸与微生物的相互作用，以及它们在胆汁反流性胃炎引起胃癌的过程当中的分子机制。她发现了中药丹参当中的一种有效成分隐丹参酮，能够有效抑制胆汁反流引起的胃炎和癌前病变。这个结果为针对胆汁反流性胃炎的癌变提供了一种新的预防策略。
这项工作上有两个难点：一是找出核心机制，在成百上千的变量中寻找特征性变量，串联起来形成一种科学假说；二是在小鼠完成胃肠吻合术，模拟临床胆汁反流患者，实现作用机制验证。为了这个课题，她的博士学业延长了一年，终获今日的成绩。
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朱小强
香港大学李嘉诚医学院
2018级博士研究生
演讲精要
目前认为，高免疫浸润的肿瘤微环境常预示着较好的预后。然而对于一部分大肠癌患者，存在高度免疫浸润反而提示预后不良，已有证据发现这些患者存在T细胞的高度浸润同时高表达程序性死亡配体1（PD-L1）。
通过深入的研究，我们发现转座子的再激活可能是这一现象背后的分子机制。在高表达转座子的患者，干扰素相关分子信号通路显著激活, 进而通过JAK-STAT信号通路促进了免疫细胞中PD-L1的表达，最终促进了肿瘤的免疫逃逸。
黄永瀚
香港大学蛋白质组学及代谢组学核心学术领导人员
香港大学精密医学课程（MBBS I-II）协调员
导师点评
朱小强此前专注于临床，加入我的实验室成为一名博士生后，他开始探索一个全新的领域——转座元件。转座元件是一类非常有趣，但直到最近才引起人们关注的一类遗传元件。
对于我来说，这项工作最令我感到激动的是，朱小强不仅利用TCGA数据库揭示了转座元件的表达与结直肠癌预后之间的关系，而且付出了相当大的努力去挖掘这背后的潜在机制。我相信这项研究将会引发许多值得探讨的新问题，比如转座子是否可以作为生物标志物。未来，我们将尝试使用nanoball 测序技术，更准确地检测转座元件表达，并进行更深入的研究。
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