别舍不得开空调，糖尿病人太热了容易心梗！ | 一周资讯
一周资讯第70期，从基础到临床，从研究到综述，精读+简讯，更前沿、更实用！
作者 / 鲸鱼
来源 / 医学界内分泌频道
本周提要（需要原文请留下邮箱哦~）
夏日炎炎：糖尿病患者，太热要心梗！
台湾研究：甲状腺素少，胰岛素抵抗！
致病机理：胰岛素肽段，引发糖尿病！
夏日炎炎：
糖尿病患者，太热要心梗！
DOI: 10.1371/journal. pmed.1002612.
夏日炎炎，高温预警不断，普通人都受不了极端温度，糖尿病患者更是苦不堪言。随着气温节节攀升，急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）的发生率也会增加。
那么，急性心肌梗死作为糖尿病患者死亡的主要原因之一，在极端天气下的发生率是不是会更高呢？
Fig 1.1 文章发表在了PLOS Medicine主页
近日，一项来自香港中文大学的研究就解析了天气气温与糖尿病患者AMI入院的关系。这项研究分析了香港2002~2011年入院的5万多名AMI患者，结合香港天文台的气温记录进行了分析。
果不其然，不论是太冷、还是太热，AMI的发生率都会增加，而糖尿病患者尤甚。
Fig 1.2 糖尿病患者（红）的AMI入院与气温升高相关，非糖尿病患者（绿）则没有这一关系
研究发现，天气太热会心梗。
在炎热的季节里，AMI的入院率与气温呈现U型的关系。
气温为28.8̊C时，糖尿病患者的AMI风险最低；气温为30.4 ̊C时的心梗风险比28.8 ̊C增加了14%；气温升高至32̊C时，风险将会升高50%以上，与气温相关的AMI风险上升持续约4天。
不过，非糖尿病患者中，气温升高与AMI入院没有显著的关系。
Fig 1.3 糖尿病患者（红）的AMI入院与气温太低也有关，非糖尿病患者（绿）的这一趋势较平缓
无独有偶，天气太冷也不行。
在寒冷的季节里，糖尿病患者的AMI风险随着气温降低呈线性急剧上升，而非糖尿病患者的这一趋势明显要缓和许多，与气温相关的AMI风险将会持续约22天。
气温为12̊C时的AMI风险与24̊C时相比，糖尿病患者将会升高110%，而非糖尿病患者仅升高43%；糖尿病患者的AMI相对风险较非糖尿病患者会增加46%。
这一研究结果表明，与非糖尿病患者相比，糖尿病患者的AMI入院率在高温和低温下都明显增加。由于AMI通常会危及生命，即使是非致命性的AMI也可能导致心力衰竭等并发症。因此，建议糖尿病患者尽可能避免接触温度极端的环境。
别舍不得开空调啦！
REF: Holly ChingYu Lam, Juliana Chung Ngor Chan, Andrea On Yan Luk, et al. (2018). Short-term association between ambienttemperature and acute myocardial infarction hospitalizations for diabetesmellitus patients: A time series study. PLoS Med,15(7): e1002612, 17 July 2018.doi: 10.1371/journal. pmed.1002612.
台湾研究：
甲状腺素少，胰岛素抵抗！
DOI: 10.1038/s41598-018-29087-1.
什么是胰岛素抵抗
胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）是指肌肉、脂肪、肝脏等身体组织器官对胰岛素的敏感性降低，以至于引起糖代谢紊乱，是2型糖尿病的重要特点。
甲状腺激素（thyroid hormone）对于人体能量平衡和糖脂代谢同样重要，而甲状腺疾病也在糖尿病患者中更为常见。那么甲状腺激素水平和胰岛素抵抗之间会不会有什么联系呢？
Fig 2.1 研究发表在Scientific Reports上
最近，来自台湾大学的研究人员基于美国国家健康和营养调查（NHANES）的研究发现，在非糖尿病人群中较低的总/游离三碘甲状腺氨酸（TT3/FT3）水平与胰岛素抵抗相关。
这项研究纳入了1560名年龄≥20岁的非糖尿病人，以HOMA-IR作为衡量胰岛素抵抗程度的标准。调整了种族、肝功能、肥胖、高血压、血脂异常、吸烟、运动等一系列与HOMA-IR相关的因素后，TT3/FT3依然与HOMA-IR相关。
Fig 2.2 研究基于NHANES数据库
分析结果发现，在研究涉及的甲状腺相关指标中，促甲状腺素（TSH）、总/游离四碘甲状腺氨酸（TT4/FT4）、甲状腺球蛋白（thyroglobulin）、甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibodies）均与胰岛素抵抗无关。
TT3/FT3则与胰岛素抵抗有关，TT3/FT3水平越低，HOMA-IR指数越高，胰岛素抵抗也就越明显。
Fig 2.3 仅TT3/FT3水平低与胰岛素抵抗相关
不过，有趣的是，甲减和甲亢都有可能引起胰岛素抵抗，这或许与甲状腺激素引起的糖脂代谢变化有关。甲亢患者中，肝脏的胰岛素抵抗可能导致糖耐量受损；而甲减患者中，外周组织更容易出现胰岛素抵抗。
然而，甲状腺激素与胰岛素抵抗之间的联系机制依然不太清楚。
REF: Chih-Yuan Wang, Tse-Ya Yu, Shyang-Rong Shih, et al. (2018). Low total andfree triiodothyronine levels are associated with insulin resistance innon-diabetic individuals. Scientific Reports, 2018, 8:10685, published online16 July 2018. doi: 10.1038/s41598-018-29087-1.
致病机理：
胰岛素肽段，引发糖尿病！
DOI: 10.1038/s41586-018-0341-6.
糖尿病主要是血糖调节的问题，而胰岛素是这一过程的关键激素。1型糖尿病患者的发病就是由于胰岛β细胞遭到自身免疫介导的攻击破坏，导致体内胰岛素的水平异常地低。
最近发表在Nature主刊的一项研究，揭示了这种自身免疫攻击是如何被一步步触发的。
虽然我们都知道，1型糖尿病与T细胞攻击产生胰岛素的胰岛β细胞有关，但T细胞为什么会平白无故地发起这样一场攻击呢？引发特异性攻击胰岛β细胞的T细胞的抗原是从哪里来的呢？
最近一项来自华盛顿大学（Washington University）医学院的研究解答了这一问题。
Fig 3.2 胰岛素肽链片段与胰岛素一同分泌入血
血液中的葡萄糖通过GLUT通道蛋白进入胰岛β细胞，引发胰岛素颗粒（granule）分泌到血液循环中。
研究人员发现，在胰岛β细胞中除了这些正常分泌的胰岛素颗粒之外，还存在另一些老旧的胰岛素颗粒，这些颗粒与溶酶体（lysosome）融合，并形成一种被称为crinosome的细胞器。其中，胰岛素将被分解为肽链片段。葡萄糖流入时，这些肽链片段会与正常的胰岛素一同分泌入血。
Fig 3.3 胰岛素肽链片段被识别、提呈给T细胞，最终引发糖尿病
这些分泌入血的肽链片段中，属于胰岛素B链的12-20号氨基酸残基（B:12-20）可能是引发糖尿病的罪魁祸首。
这一特殊的肽链片段能够与抗原提呈细胞（antigen-presenting cell, APC）的I-Ag7受体结合，APC将这一肽段通过T细胞受体（T-cell receptor, TCR）提呈给T细胞后，T细胞会被激活并启动一系列的自我免疫过程，最终引发糖尿病。
虽然目前胰岛素的使用已显著改变了1型糖尿病患者的预后，但其预期寿命仍较常人缩短十多年，距离完全理解这一疾病还有许多工作要做。这一研究无疑揭示了1型糖尿病产生的关键一步。
REF:
[1] Xiaoxiao Wan, Bernd H. Zinselmeyer, Pavel N. Zakharov, et al. (2018). Pancreaticislets communicate with lymphoid tissues via exocytosis of insulin peptides.Nature, published online 18 July 2018. doi: 10.1038/s41586-018-0341-6.
[2] JIAJIE WEI & JONATHANW. YEWDELL Jiajie Wei, Jonathan W. Yewdell. (2018). Peptidesecretion triggers diabetes. Nature, published online 18 July 2018. doi: 10.1038/d41586-018-05710-z.
第70周资讯选题汇总，附原文阅读链接：
[1] Lancet Diabetes & Endocrinology：《系列文章：衰老与内分泌-老年人的甲状腺功能》
Keypoint：甲状腺功能紊乱是老年人的常见病之一，本文阐述了老年人的甲状腺指标变化、治疗决策以及甲状腺与其他疾病关系。
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(18)30028-7/fulltext
[2] BMJ：《临床综述：妊娠期糖尿病的新疗法》
Keypoint：阐述了妊娠期糖尿病最近的临床研究、目前的治疗策略以及新疗法；个性化的治疗策略才能尽可能地提高母婴的健康。
https://www.bmj.com/content/362/bmj.k2034
[3] Nutrition Reviews：《综述：脂肪、维生素D需求和肥胖相关代谢异常》
Keypoint：肥胖会增加维生素D缺乏的风险，但补充维生素D是否可以改善肥胖相关代谢异常尚不可知。
https://academic.oup.com/nutritionreviews/advance-article-abstract/doi/10.1093/nutrit/nuy034/5055156?redirectedFrom=fulltext
[4] Nature Reviews Endocrinology：《综述：糖尿病患者的认知下降与痴呆-机制和临床意义》
Keypoint：糖尿病常伴随认知功能下降，需要通过研究其机制以开发针对性的治疗和预防策略。
https://www.nature.com/articles/s41574-018-0048-7
[5] Lancet Global Health：《生活在经济较差的地区，增加心血管代谢疾病风险》
Keypoint：儿童/青春期更容易有不良生活方式，成年早期葡萄糖代谢更差，中年增加心脏代谢风险因素和糖尿病发病率。
https://www.thelancet.com/journals/lanpub/article/PIIS2468-2667(18)30111-7/fulltext
[6]BMJ：《磺脲类作为2型糖尿病二线药物的心血管和低血糖事件风险：基于人群的队列研究》
Keypiont：磺脲类药物作为二线药物与二甲双胍单药治疗相比，与心肌梗死、严重低血糖、全因死亡风险增加有关，引入磺脲类药物时继续使用二甲双胍比转换更安全。
https://www.bmj.com/content/362/bmj.k2693
[7] JCEM：《产妇妊娠期间甲状腺自身免疫情况和儿童智商的关系》
Keypoint：孕早期甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性可能与后代智商较低有关。
https://academic.oup.com/jcem/advance-article-abstract/doi/10.1210/jc.2018-00743/5055114?redirectedFrom=fulltext
[8]Nature：《葡萄糖调控的TET2磷酸化-AMPK通路揭示了糖尿病与癌症的联系》
Keypoint：这一研究揭示了糖尿病与癌症之间的联系并发现二甲双胍能通过表观遗传学途径抑制肿瘤。
https://www.nature.com/articles/s41586-018-0350-5
[9]Nature：《琥珀酸盐活化脂肪组织产热》
Keypoint：小鼠喝了琥珀酸盐，体内米/棕色脂肪的局部温度升高，摄入高脂饲料也不会胖。
https://www.nature.com/articles/s41586-018-0353-2；https://www.nature.com/articles/d41586-018-05619-7
[10]Cell Metabolism：《脂肪分解的引发全身胰岛素反应对棕色脂肪组织活化的高效能量摄取至关重要》
Keypoint：急剧寒冷或刺激β3肾上腺素能受体导致的脂肪分解引发的全身胰岛素反应对小鼠胰岛素依赖性甘油三酯摄取和适应性产热很重要
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(18)30402-9
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