总拿手机点外卖？小心吃夜宵的时候被“偷窥”！ | 一周资讯
顶级期刊半夜干啥？偷窥你吃夜宵！实验室能有多穷？穷到发现抗生素能降糖！一周资讯第71期，为你揭秘那些“不正经”内分泌研究！
作者 / 鲸鱼
来源 / 医学界内分泌频道
本周提要（需要原文请留下邮箱哦~）
顶级期刊不干正经事儿，竟然偷窥大家吃夜宵？
发现抗生素的降糖效果，居然因为实验室太穷？
女性糖尿病患者易患癌，凭啥男的能幸免于难？
顶级期刊不干正经事儿
竟然偷窥大家吃夜宵？
DOI: 10.1098/rsos.172080.
Key Point
研究人员通过分析Google搜索的数据发现，全世界的人类在晚上7点和凌晨2点都会有一个觅食高峰。人类对食物信息的搜索行为，对于研究人类的食欲变化有独特意义。
半夜时分，你会不会饿得打开外卖App，研究一下附近有啥好吃的？实际上，全世界各个国家的人们晚上都会肚子饿！最新的基于互联网关键词搜索的研究显示，每天晚上都会有两个搜索食物信息的高峰——晚上7点和凌晨2点。
研究最近甚至受到了顶级期刊Science的关注——你不是一个人！不光很多人和你一起半夜点外卖，你点外卖那点事儿，连Science（IF：41.058）都在关心！
Fig 1.1 Science以News的形式报道了这一研究
这一研究由英国阿伯丁大学（University of Aberdeen，AU）的两名研究人员借助Google的搜索数据库完成。他们统计了美国、加拿大、印度、澳大利亚和英国五个国家的人们，一天中每个小时食品相关的关键词的搜索数量，比如“披萨外卖”、“中国菜外卖”和外卖公司的名字等。通过分析这些关键词的搜索数量，来研究大家啥时候“饿了”。
Fig 1.2 各个国家的人们都喜欢晚上和凌晨吃披萨
这项发表在英国皇家学会期刊上的研究显示，在所有国家、一周中的每一天和不同的季节都存在两个食物信息搜索的高峰。研究人员猜测，这两个时间段可能代表两个不同的人群，早醒的老年人和嗨到半夜的夜猫子。另一种观点则认为这只是由于个体生物钟的节奏不同的结果。这一现象的具体原因还需要探索。
Fig 1.3 除了三餐时间，各个外卖公司凌晨2点的生意也不错
互联网的发展带来了大量的搜索数据，这些数据是人类所独有的，对于研究人类的觅食行为有着独特的优势。研究人员希望未来能够借助这些信息，通过人类的信息搜索行为（information seeking behaviour，ISB）来研究人类食欲的生物节律并找出其生物学基础——看来，以后外卖App都有希望发Science了！
REF: [1] Scrutton Alvarado N,Stevenson TJ. (2018). Appetitive information seeking behaviourreveals robust daily rhythmicity for Internet-based food-related keywordsearches. R. Soc. open sci. 5: 172080, published 25 July 2018. doi: 10.1098/rsos.172080.
[2] Frankie Schembri. Food cravings peak twice nightly, in countries allaround the world. Sociology, Technology, Science. Jul. 24, 2018, 7:01 PM. doi:10.1126/science.aau8882. Available at: http://www.sciencemag.org/news/2018/07/food-cravings-peak-twice-nightly-countries-all-around-world Last assessed on 2018-07-28.
发现抗生素的降糖效果
居然因为实验室太穷？
DOI:10.1038/s41467-018-05336-9.
Key Point
因为“实验室太穷”，没钱买无菌小鼠，只能用抗生素处理小鼠后，减少其体内微生物。结果发现，肠道微生物的减少能够影响小鼠的肠道信号转导和结肠代谢，从而改变代谢状态，使小鼠血糖降低。
Fig 2.0 《抗生素诱导的肠道微生物减少影响肠道信号传导和结肠代谢改变代谢稳态》
这篇发在Nature Communications（IF：12.353）的研究标题看上去一本正经、相当唬人，但能发这篇文章居然是因为实验室太穷了……
研究人员最初想要利用无菌小鼠研究微生物组减少对于其代谢昼夜节律的影响，但是因为买不起、也养不起无菌小鼠，于是只能利用4种临床常用的抗生素联合杀灭小鼠体内的微生物，想要达到去除细菌的效果，结果关于昼夜节律的研究没做出来，倒是发现小鼠血糖下降得很快——干脆歪打正着，发篇文章！
Fig 2.1 经过多种抗生素处理后AIMD小鼠体内的微生物组成剧烈改变
抗生素诱导的微生物组耗竭（antibiotic-induced microbiome depletion，AIMD）技术已经被广泛地运用到肠道微生物组的研究中，而这次的研究则探索了AIMD技术对于小鼠血糖代谢的影响。结果显示，小鼠肠道微生物组成的改变的确能降低血糖。
Fig 2.2 注射葡萄糖后，AIMD小鼠的血糖明显更快降低
在进一步的研究中发现，肠道微生物组的变化能够改变肝脏胆汁酸的代谢，从而使得结肠细胞无法利用短链脂肪酸，转而利用葡萄糖；同时使小鼠体内的代谢过程发生剧烈变化，减弱糖异生，增强糖酵解，大量消耗血液中的葡萄糖，达到了降糖的效果。
Fig 2.3 小鼠体内的代谢过程剧烈变化，糖的生成少了、消耗多了
AIMD影响了结肠的基因表达以及胰高血糖素样肽1（GLP-1）的信号转导，而GLP-1正是目前两类降糖药DPP-4抑制剂以及GLP-1类似物的作用靶点，AIMD导致的体内GLP-1浓度的升高，简直就像在喂小鼠吃降糖药！
Fig 2.4 肝内胆汁酸代谢的改变引起GLP-1浓度增高
不过，研究人员并不建议通过使用抗生素来治疗2型糖尿病，但通过改变糖尿病患者的肠道微生物组成，的确可能诱导人体内的血糖代谢变化。也许，通过其他方法支持肠道内某些微生物的生长，未来真的能用来治疗糖尿病！
REF: Amir Zarrinpar, Amandine Chaix, Zhenjiang Z. Xu, et al.(2018). Antibiotic-induced microbiome depletion alters metabolic homeostasis byaffecting gut signaling and colonic metabolism. Nature Communication,2018(9):2871. doi: 10.1038/s41467-018-05336-9.
女性糖尿病患者易患癌
凭啥男的能幸免于难？
DOI: 10.1007/s00125-018-4664-5.
Key Point
全球121项队列2000万人研究证实，糖尿病会增加肾癌、口腔癌、胃癌、白血病、肝癌等癌症风险，其中女性增加27%，男性增加19%。
既往有许多系统回顾以及荟萃分析显示糖尿病与所有/特定部位的癌症有关，但没有针对不同性别糖尿病患者与癌症关系的研究。那么，糖尿病相关的癌症风险在两性之间有没有区别呢？最近发表在欧洲糖尿病研究协会（European Association for the Study of Diabetes，EASD）会刊Diabetologia（IF：6.023）上的研究就关注到了性别在这一关系中的作用。
Fig 3.1 女性（a）糖尿病患者的总体患癌风险增加较男性（b）多
Fig 3.2 女性糖尿病患者的总体患癌风险较男性高6%
这项由新南威尔士大学、牛津大学和约翰·霍普金斯大学研究人员主持的研究纳入了121项队列，涉及2000万名糖尿病患者以及100万个癌症病例。共有5项主要发现：
1）女性糖尿病患者的患癌风险较非糖尿病女性高27％，相应男性的风险则高出19％；
2）两性来说，糖尿病对身体多个特定部位癌症均为危险因素；
3）女性糖尿病患者的患癌几率比男性糖尿病患者高出6％；
4）女性糖尿病患者较男性患者，肾癌（11％）、口腔癌（13％）、胃癌（14％）和白血病（15％）的风险均显著增加；
5）女性糖尿病患者较男性患者，仅有肝癌的风险降低了12％。
Fig 3.3 女性糖尿病患者肝癌风险较男性低（绿），但其他4种癌症风险高（红）
对于这一现象，来自牛津大学的Sanne Peters博士认为，升高的血糖可能导致DNA损伤而具有致癌作用，而女性处于糖尿病前期、糖耐量受损状态的时间比男性平均长两年。同时，从病程上看，女性在第一次出现糖尿病症状时往往得不到治疗，接受良好治疗的可能性较小，服药水平也不如男性。这些因素均可能与女性更大的患癌风险有关。不过，这些推断还需要更进一步的研究。
除了糖尿病之外，包括中风、心脏病在内的其他疾病，男女之间的不同在发病、诊断、治疗上的差异也很大。我们需要指出这些差异并解决。
REF: Toshiaki Ohkuma, Sanne A. E. Peters, Mark Woodward. (2018). Sex differences in theassociation between diabetes and cancer: a systematic review and meta-analysisof 121 cohorts including 20 million individuals and one million events. Diabetologia, First Online 20 July 2018.doi: 10.1007/s00125-018-4664-5.
本周值得关注的文章汇总，附原文阅读链接：
[1] Lancet Diabetes &Endocrinology：《综述：库欣综合征的内科治疗进展》
Key point：总结了库欣综合征的各类药物治疗并重点关注了最新的药物和靶点，这些药物和靶点可能为库欣综合征患者提供潜在的有效治疗手段。
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(18)30155-4/fulltext
[2] Nature ReviewsEndocrinology：《炎症-衰老：年龄相关疾病的免疫代谢观点》
Key point：炎症-衰老（inflammaging）：衰老和年龄有关疾病有一些共同的机制，大多与炎症相关。
https://www.nature.com/articles/s41574-018-0059-4
[3] Trends in Endocrinology& Metabolism：《综述：全球成人隐匿性免疫性糖尿病概览》
Key point：重点介绍了近期LADA在不同人群中的遗传和流行病学研究以及自身抗体筛查在促进未来研究中的重要性。
https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/fulltext/S1043-2760(18)30129-2
[4] Nature ReviewsEndocrinology：《共识声明：肢端肥大症的治疗结果》
Key point：第11次肢端肥大症共识会议召开后，专家回顾了当前的文献、药物许可、临床实践标准和意见的变化，强调如何在临床实践中优化肢端肥大症管理制定了这一共识声明。
https://www.nature.com/articles/s41574-018-0058-5
[5] Pediatrics：《食品添加剂与儿童健康》
Key point：美国儿科学会（AAP）指出食品添加剂可能对儿童的内分泌干扰，导致肥胖、免疫抑制、心脏毒性和降低出生体重等，亟待干预。
http://pediatrics.aappublications.org/content/early/2018/07/19/peds.2018-1408
http://pediatrics.aappublications.org/content/early/2018/07/19/peds.2018-1410
[6] JAMA Otolaryngology-Head& Neck Surgery：《细胞学未定的甲状腺结节大小的组织学和临床预后的关系》
Key point：细胞学未定的甲状腺结节大小与癌变的风险无关。
https://jamanetwork.com/journals/jamaotolaryngology/article-abstract/2687488
https://jamanetwork.com/journals/jamaotolaryngology/article-abstract/2687485
[7] JAMA Network Open：《间歇性与持续能量限制对2型糖尿病患者血糖控制的影响》
Key point：间歇性与持续能量限制对血糖控制的效果相似，间歇性能量限制是2型糖尿病患者的有效减重策略；但为了避免低血糖，限制期间要谨慎用药。
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2688344
[8] Thyroid：《放射性碘/甲状腺切除术治疗甲亢后心血管疾病的发病率和死亡率》
Keypoint：甲亢增加的心血管疾病相关住院的风险在治疗后持续20年，接受放射性碘治疗的甲亢进患者与接受甲状腺切除术的患者相比风险更高。
https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/thy.2017.0461
[9] Lancet Diabetes &Endocrinology：《术前血糖与非心脏手术后心肌损伤和死亡的关系》
Keypoint：前瞻性试验表明，术前血糖，特别是随机血糖，可以预测非心脏手术后心血管相关风险，在非糖尿病患者中尤其如此。
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(18)30205-5/fulltext
[10] Scientific Reports：《生活方式西化与肥胖心血管疾病相关的肠道微生物种群增加有关》
Keypoint：肠道微生物不仅在工业化/采集狩猎社会人类之间不同；在饮食生活方式的西化过程中，肠道微生物种群就会发生变化，肥胖和心血管疾病风险相关的种群增加。
https://www.nature.com/articles/s41598-018-29687-x
[11] Cell Research：《凋亡小体通过多种细胞因子维持间充质干细胞稳态并改善骨质减少》
Keypoint：凋亡小体在能够在生理和病理状态下维持间充质干细胞的功能以及骨平衡，并有治疗骨质疏松的潜力。
http://www.nature.com/articles/s41422-018-0070-2
[12] Nature Medicine：《二甲双胍在体内通过氧化还原依赖性机制抑制糖异生》
Keypoint：二甲双胍虽然被广泛应用，但其作用的分子机制尚不完全清楚，这一研究揭示了其抑制糖异生的可能机制。
https://www.nature.com/articles/s41591-018-0125-4
[13] Cell Metabolism：《肠道微生物产生的芳烃受体的配体受损是代谢综合征的关键因素》
Keypoint：代谢综合征中，肠道微生物产生的芳烃受体激动剂减少，恢复芳烃受体信号诱导能改善代谢综合征，其机制涉及肠道屏障缺陷的恢复和GLP-1的分泌。
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(18)30444-3
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