Lancet：血脂的影响是日积月累的，20岁就该测起来了！ | 帮你读高分文献

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研究推出了30年长期动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测工具，20岁就该为50岁的自己做准备了！

[1] Lancet：

非HDL胆固醇增高，增加心血管疾病风险

Key Point

血脂中的非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-c）之外的其他指标对于动脉粥样硬化性心血管疾病的影响尚不清楚。

最近来自跨国心血管风险联盟的研究纳入了来自联盟中的欧洲、澳大利亚和北美19个国家的44个队列中的52.4万人的数据，其中38个队列39.8万人被用作风险工具的开发和验证。在最长43.6年的随访之后，5.4万人发生了心血管事件。

研究发现，随着非HDL胆固醇水平的增加，人群的30年心血管疾病的发生率逐渐升高。风险工具可以准确地估算非HDL胆固醇县官的心血管疾病事件。非HDL胆固醇浓度降低50％与心血管疾病事件的风险降低相关，降得越早，降幅越大。

研究人员指出，血液中的非HDL胆固醇浓度与动脉粥样硬化性心血管疾病的长期风险密切相关。目前的指南和风险计算器都主要基于10年的心血管风险，但实际上血脂对于心血管的影响可以日积月累，其风险很可能被低估！即使是年轻人，即使现在的血脂低于现有指南中的理想水平，风险也可能会增加。同时发表的评论指出，这一研究推出的30年长期风险评估工具或许可以为早期降脂干预提供参考，通过评估降低胆固醇治疗对患者的短期（5-10年）的获益以及终生的净收益，为患者和医生共同作出治疗决策提供依据。

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)32519-X/fulltext

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)32949-6/fulltext

图 1.1 非HDL-c越高，心血管风险越大

图 1.2 不论男女，非HDL-c水平都是危险因素

图 1.3 转盘找一找，风险早知道

[2-1] Diabetes Care：

Apelin水平低是2型糖尿病危险因素

Key Point

Apelin是一种在多种器官和组织中表达的生物活性肽，具有胰岛素增敏作用并且有益于血糖稳定，可能有降低糖尿病风险的租用。

最近来自法国的DESIR研究纳入了3785名参与者监测了空腹血浆中的Apelin浓度。随访期间，有198人被诊断为2型糖尿病，373人从血糖正常转变为了糖耐量受损状态。Apelin浓度由低到高的1/3人群的糖耐量受损+2型糖尿病发病率为14.7%、14.7%和11.3%；代谢综合征的发病率为13.8%、13.4%和11.1%。研究人员认为，普通人群中较高的Apelin水平与2型糖尿病发展的风险降低有关。Apelin或将成为预测2型糖尿病风险的生物标志物。

https://care.diabetesjournals.org/content/early/2019/12/04/dc19-1865

图 2.1 Apelin水平与2型糖尿病风险降低有关

[2-2] Diabetes Care：

脂蛋白（a）是糖尿病患者残留心血管风险的标志物

Key Point

2型糖尿病患者已经动脉粥样硬化疾病的患者即使接受了最佳的药物治疗，仍有可能残留部分心血管风险。为了监测这些风险，研究人员对ACCELERATE试验的数据进行了事后分析，发现脂蛋白（a）是糖尿病患者残留心血管风险的标志物。

研究共涉及5121名参与者，其中3482名患有糖尿病。结果发现，脂蛋白（a）水平最高的1/3人群（64.6-816 nmol/L）复合心血管事件终点事件发生率显著高于水平最低的1/3人群（HR 1.29, 95％CI 1.06–1.56; p=0.02）。研究人员认为，脂蛋白（a）是临床心血管疾病的有效预测因子，未来可能需要通过药物干预脂蛋白（a）的水平。

https://care.diabetesjournals.org/content/early/2019/12/04/dc19-1117

图 2.2 脂蛋白（a）水平与心血管事件风险增加有关

[3] Diabetologia：

运动预防糖尿病，糖尿病后运动降低死亡风险

Key Point

中度到剧烈的运动对于糖尿病的预防和治疗均有重要的作用，最近来自法国的研究人员回顾了Whitehall II研究的数据，包括9987名参与者，研究开始时参与者的平均年龄为44.9岁。

结果显示，1153名参与者在27.1年的随访期间患上了糖尿病，参与任何中度到剧烈运动的参与者的2型糖尿病风险较低（HR 0.85, 95％CI 0.75-0.97; p = 0.02）。其中，1026名参与者在平均随访8.8年期间，任何中度至剧烈运动强度的持续时间与较低的全因死亡率相关（0.61, 0.41-0.93; p = 0.02），心血管死亡风险仅在中度到剧烈运动每周≥2.5小时或剧烈运动每周≥1.25小时时才会下降（0.40, 0.16-0.96; p = 0.04）。研究指出，运动能够预防糖尿病，患糖尿病后运动可以降低死亡风险；为了降低心血管死亡风险，运动需要达到建议水平。

https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-019-05050-1

图 3.1 中度运动越多，2型糖尿病风险越低

图 3.2 剧烈运动越多，2型糖尿病风险越低

[4] JES：

甲状腺偶发结节越来越常见，甲状腺癌可能也在增加

Key Point

在其他影像学检查中偶然发现的甲状腺结节可能会增加对于甲状腺癌的诊断，最近来自韩国的研究分析了退伍军人人群中甲状腺偶发结节的患病率。研究共回顾了2.5万例颈动脉超声2.3万例胸部增强CT、3.9万例胸部CT平扫和9503例颈部MR检查。结果在0.84％的颈动脉超声、3.45％的MRI、5.84％的胸部增强CT和5.14％的胸部CT平扫中发现了甲状腺结节。女性的甲状腺偶发结节更多（6.46％vs 3.20％; p = 0.0030），偶发结节的患病率均随年龄增加而增加。研究指出，报告的甲状腺偶发结节的发病率正在增加，可能导致甲状腺癌检出率的增加。

https://academic.oup.com/jes/advance-article/doi/10.1210/jendso/bvz027/5648001

图 4 报告的甲状腺偶发结节的越来越多

[5] JCEM：

甘油三酯高，HbA_1c跟着上升

Key Point

甘油三酯（TG）水平与HbA_1c之间的相关性已经明确，但尚不清楚两者之间是否存在因果关系。最近的来自中国台湾的研究采取孟德尔随机化（MR）方法，基于台湾生物银行中1.6万名患者的数据，探索了两者之间的因果关系。

结果发现，甘油三酯水平的升高与HbA_1c水平的升高有关（β=10, 95％CI 1.05～18.95），但HbA_1c水平的升高与甘油三酯水平的升高无关（β=1.75, 95％CI -11.50～14.90）。此外，研究还确定了rs1823200变异与邻近的CADPS基因的CpG位点的甲基化和HbA_1c的水平有关。研究人员认为，较高的甘油三酯水平可以影响基因的甲基化状态，最终导致HbA_1c水平升高。

https://academic.oup.com/jcem/advance-article-abstract/doi/10.1210/clinem/dgz243/5648095?redirectedFrom=fulltext

图 5 TG与HbA_1c有关

[6] Lancet Rheumatol：

卡格列净降尿酸、减少痛风发作

Key Point

葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）可以降低血清尿酸水平，最近的CANVAS和CANVAS-Renal研究事后分析纳入了超过1万名参与者的数据，评估了卡格列净（Canagliflozin）对于患者尿酸水平的影响。患者的平均年龄为63岁，36%为女性，平均尿酸水平为348·9μmol/L。结果发现，5％有病史痛风患者在接受卡格列净治疗后尿酸水平较安慰剂患者进一步下降了6.7%；卡格列净组的痛风发作率低于安慰剂组（HR 0·53, 95％CI 0·40-0·71; p <0·0001），痛风相关不良事件发生率降低（0·64, 0·41–0·99; p = 0·046）。研究认为，卡格列净降低了2型糖尿病患者的血清尿酸盐浓度并减少了与痛风发作有关的事件，但需要进一步的研究分析SGLT-2i对痛风的影响。同时发表的评论指出，对于数百万治疗不够充分的痛风患者需要更多治疗手段，对于卡格列净的深入评估，或许将促使其成为新的降尿酸、抗痛风治疗方法。

https://www.thelancet.com/journals/lanrhe/article/PIIS2665-9913(19)30078-5/fulltext

https://www.thelancet.com/journals/lanrhe/article/PIIS2665-9913(19)30108-0/fulltext

图 6 卡格列净降尿酸、减少痛风发作

[7] JAMA Netw Open：

糖尿病患者的血液免疫指标异常风险翻番

Key Point

免疫调节是健康的重要组成部分，最近美国的NHANES研究分析了绝对淋巴细胞计数（ALC）、红细胞分布宽度（RDW）和C反应蛋白（CRP）水平与疾病和死亡的关系。研究共纳入了31178名平均年龄45岁的参与者，其中20.1%相对淋巴细胞减少，3.0%严重淋巴细胞减少，分别与与死亡风险增加30%（HR1.3 [95％CI，1.2-1.4]）和80%（1.8 [95％CI，1.6-2.1]）有关。当参与者同时合并RDW和CRP异常时，风险进一步增高。2型糖尿病患者中血液免疫学指标异常者风险翻番（19.3% vs 10.0%）。研究人员指出，淋巴细胞减少与死亡风险增加有关，独立于其他传统的危险因素。免疫风险分析应该被纳入常规监测之中，促进精准医学和人群健康干预。

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2756114

图 7.1 血液免疫指标异常，死亡风险更大

图 7.2 血液免疫指标异常，糖尿病患者更多

[8] BMJ：母亲糖尿病，孩子早期心血管疾病风险增加

Key Point

母亲的身体健康与孩子的健康紧密相关，最近来自丹麦的研究分析了在妊娠前或妊娠期间诊断出糖尿病，对于后代早期心血管疾病（CVD）风险的影响。

研究纳入了丹麦1977-2016年期间243.2万没有先天性心脏病的活产儿，其中2.2万名母亲患1型糖尿病、6537名目前患2型糖尿病、2.6万名母亲患妊娠期糖尿病。40年的随访后发现，患有糖尿病目前的孩子早期诊断出CVD的风险增加29%（HR 1.29, 95%CI 1.21-1.37），尤其是心力衰竭、高血压、深静脉血栓和肺栓塞的风险上升45%～91%不等。在患有糖尿病并发症母亲的后代风险进一步增高。研究人员指出，妊娠期间的糖尿病若的确与后代的CVD风险有关，则应该加强对育龄女性糖尿病的预防、筛查和治疗，以降低孩子的CVD风险。

https://www.bmj.com/content/367/bmj.l6398

图 8 母亲糖尿病，孩子早期心血管疾病风险增加

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