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新找到一个“便宜又可用”的抗2019-nCoV候选药物!

朱永红 Hanson临床科研 2020-02-27
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背景

截止2020年2月5日早7点,新型冠状病毒(2019-nCoV)感染全球确诊达23,878例,死亡数已经达到492人。
还有更多的危重患者,肺功能正遭受严重损伤,可能是不可逆损伤。
面对肆虐的疫情,在寻找新疗法也需要很长时间的情况下,但是还有另一种选择:尝试现有药物,看看它们是否具有抗新病毒的活性。
这当然是科研人员的使命。


筛检候选药物

就在刚刚,Cell Research 在线发表题为“Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro”的研究论文。

研究者共研究人员评估了7个化合物。其中5种是FAD批准药物的抗病毒药物,包括利巴韦林、喷昔洛韦、硝唑尼特、那法莫司他和氯喹;另外2种针对2019-nCoV临床分离株的广谱抗病毒药物瑞地昔韦(GS-5734)和法维拉韦(T-705)。

该研究发现Remdesivir和氯喹在体外控制2019-nCoV感染方面非常有效。
关键的是:科学家体外实验摸索出的有效剂量,可以用于人体内

我们请朱永红博士对这个结果进行简单的解读,及临床试用的可行性:


氯喹作为临床试验候选药物的分析
 
从这项研究中,也许我看到了一个防止pandemic 2019-nCoV感染的药。
因为2019-nCoV 的严峻挑战,如何尽快找到有效治疗手段控制/预防感染是非常重要的。

今天的Cell Research发表了在Cell based assay上做的抗2019-nCoV 药物筛选报道。
不出意外,Remdesivir (昵称人民的希望)对该病毒有抑制作用

另一个惊喜是氯喹(chloroquine),一种在风湿免疫科常用及预防/治疗疟疾的药,也能有效抑制该病毒!

具体数据见上图。
因为这是体外实验,所以我们解读这篇文章的结果,需要仔细核对其可能的临床应用价值。

临床用药,最基本的就是确定患者安全情况下的有效剂量。

该研究中,氯喹EC50(杀掉50%病毒需要的浓度)是1130 nM
检索预防/治疗疟疾的用药,氯喹预防疟疾的剂量是300 mg/每周x4-6 周, 血药浓度大概在500-1300 nM 之间, 马马虎虎够了EC50杀2019-nCoV 的剂量。但有可能不够,所以这个给药剂量不推荐。
氯喹在类风关给药的一种方式:300 mg/天,用4周;200 mg/天,用4周;然后100 mg/天,再4周。  
参考RA给药, 300mg/天用4周(首剂加倍600 mg) 很可能对2019-nCoV有效。

除了本研究从体外实验证明氯喹的有效性,我喜欢该药还基于以下原因:
1,氯喹是风湿科常用药(RA,SLE),有非常充分的药物毒副作用观察,且价格便宜;

2,氯喹属于csDMARD,  本身就有免疫调节(抑制)作用,其实也就可能间接防止了晚期/重症的cytokine storm。

3,加上刚刚证明氯喹又能抑制病毒,且体外实验观察量还低于临床应用量。

由此,其安全性和有效性都有了证据。


基于以上三点,建议氯喹可作为治疗2019-nCoV候选药物进行临床试验,以期早日造福于患者。


与此同时,中国科学院武汉病毒研究所已经对本研究中,涉及到药物专利申请情况作出了说明。


文献来源:

https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0/figures/1

声明:
本文仅为针对科研结果的讨论和分析,仅用于学术交流用,不构成任何临床诊治建议。

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编辑:Henry;微信号:healsan。
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