NEJM丨11 个月内体重平均减轻了 24%。高效的减肥药，真的来了！

Bringing medical advances from the lab to the clinic.

关键词：肥胖症；GLP-1；研发

根据世界卫生组织的数据，全球有超过13亿成年人过重，其中超过6.5亿人肥胖。尤其近年来，肥胖率在全球范围内急剧上升，特别是在低收入和中等收入国家更为明显。此外，儿童和青少年的肥胖率也在增长。

肥胖不仅与多种疾病有关，包括心脏病、糖尿病、骨关节病、慢性呼吸道疾病和某些癌症（如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌）；并由此减少肥胖症的预期寿命。

此外，肥胖者还可能遭受社会、工作、婚恋等的歧视甚至排斥；并可能导致心理问题，如抑郁症、焦虑症、及自尊心受挫等。

肥胖症的比例那么高，危害又那么多，却没有好的减肥方法，甚至好多朋友用了手术减重，但效果仍然不佳。

🔺在肥胖的发展过程中，称为脂肪细胞（橙色；人工着色）的脂质储存细胞会增大。图片来源：Steve Gschmeissner/Science Photo Library

但最新的研究为成功减肥提供了希望。

两种新的减肥药物将在未来几年内问世，它们不仅比已经已经上市的减肥药物更为高效且副作用少，而且可能更为便宜【1】。

第一种药物名为orforglipron，使用和生产都更简便，预计将比现有治疗更为经济。

2023年6月23日发表在新英格兰医学杂志（NEJM）的研究显示，在治疗到36周时，口服orforglipron 45mg治疗组体重平均降低14.7%，有48%的受试者减重超过15%【2】。

第二种药物名为retatrutide，其效果更是前所未有。

2023年6月26日发表在新英格兰医学杂志（NEJM）的研究显示，在治疗到48周时，皮下注射Retatrutide (LY3437943)  12mg治疗组平均体重降低24.2%，83%受试者体重降低超过15%，26%的受试者减重超过30%【3】。

对于这两组结果，加拿大多伦多大学的内分泌学家Daniel Drucker称：

“它们都是突破性的。” 

Orforglipron和retatrutide都模拟了肠道在摄取某些营养物质时产生的激素。这些激素帮助减慢食物通过消化道的速度，并通过作用于大脑中的受体来降低食欲，从而减少人们的食欲，帮助他们减重。

这两个药物都属于一类名为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的药物，且都由美国礼来公司研发。

最初这类药物是为了对抗糖尿病而开发的，减重只是其意想不到的附加效果。

过去五年或者更长时间里，两种能够显著减重的GLP-1受体激动剂已经上市，引发了极大的关注。

其中一种药物tirzepatide（商业名称为Mounjaro，也由礼来公司研发），仅获得了美国监管机构批准用于治疗糖尿病。

另一种已经批准的药物semaglutide，分别以Ozempic（糖尿病治疗药）和Wegovy（肥胖症治疗药）的品牌名出售，由诺和诺德公司研发。

tirzepatide和semaglutide都帮助了肥胖症患者获得了可能挽救生命的减重效果，如降低血糖和减少高血压。

然而，Wegovy和Mounjaro都需要每周注射，令许多人感觉不适。

此外，这两种药物都属于多肽的分子，生产昂贵且产量受限。所以Wegovy和Mounjaro的 售价每月超过1000美元，且时有因供应短缺而断货。

但是，orforglipron是一种非肽分子，容易生产并制成药片便于口服。

这种药物的价格尚未确定，但预计将比现有的体重管理药物便宜得多。

加拿大麦克马斯特大学的内科医生Sean Wharton说：

“我认为它是个游戏规则改变者。” 

相比orforglipron可能为更多人群带来药物治疗的体重管理，礼来的另外一个在研药物retatrutide则提供了前所未有的减重效果。

在试验中使用的最高剂量下，参与者在11个月的治疗期间平均减轻了24.2％的体重。相对比，目前已批准的药物在相同的时间内通常能达到15-20％的体重减轻。

对此，宾夕法尼亚费城Monell Chemical Senses Center的神经生物学家Amber Alhadeff表示，retatrutide“可能会重新设定我们对有效的肥胖症药物的期望”。

此外，在retatrutide研究中，所有接受较高剂量的参与者至少减轻了5%的体重。相比之下，现有的批准药物在接受治疗的人群中仅有有90%能取得效果。

纽约市韦尔科奈尔医学院的肥胖症专家Beverly Tchang补充说，retatrutide与决定食欲的三种受体相互作用，这可能就是它如此有效的原因。Wegovy与一种受体相互作用，Mounjaro则与两种受体相互作用。

但需要注意的是，使用orforglipron或retatrutide的人如果停止服用药物，可能会重新增加失去的体重。

Wharton说，这是由肥胖症的生物学基础决定的。人类大脑似乎有一个关于身体储存多少脂肪的“设定点”，药物只是暂时遮盖了这个设定点，而不是改变它。然而，其他专家愿意寄希望于较大的梦想。Drucker认为，研究导致身体选择某一体重设定点的原因，可能会导致帮助人们永久减重的治疗方法。

此外，即使是长效药也无法解决肥胖病流行的根本原因，比如健康食品和运动对许多人来说都很难得到。

但对于那些需要尽快找到减轻肥胖的办法的人来说，新药可能是答案。

“药物并不是也不会是唯一的解决方案，但它们是抵抗肥胖这种流行病的一个革命性的步骤。” 

参考资料来源：

【1】https://www.nature.com/articles/d41586-023-02092-9

【2】 Wharton S, Blevins T, Connery L, Rosenstock J, Raha S, Liu R, Ma X, Mather KJ, Haupt A, Robins D, Pratt E, Kazda C, Konig M; GZGI Investigators. Daily Oral GLP-1 Receptor Agonist Orforglipron for Adults with Obesity. N Engl J Med. 2023 Jun 23. doi: 10.1056/NEJMoa2302392. Epub ahead of print. PMID: 37351564.

【3】 Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, Wu Q, Du Y, Gurbuz S, Coskun T, Haupt A, Milicevic Z, Hartman ML; Retatrutide Phase 2 Obesity Trial Investigators. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023 Jun 26. doi: 10.1056/NEJMoa2301972. Epub ahead of print. PMID: 37366315.

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本期编辑：Henry，微信号healsan。助理：ChatGPT

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