因为疗效太好而提前终止临床试验！GLP-1 激动剂索马鲁肽对预防肾功能不全的进展有效

Bringing medical advances from the lab to the clinic.

（只要有SCI论文，就可以全家获得美国绿卡）

关键词：GLP-1；肾功能不全；索马鲁肽

胰高糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1），是一种主要由肠道L细胞所产生的激素，其受体的激动剂（GLP-1RA）属于肠促胰素类药物。

针对GLP-1的研究开始于1980年代，2019年首款GLP-1RA的口服剂索马鲁肽成功问世，改变了糖尿病患者每天/每周必须注射药物的情况，给GLP-1RA的研发角逐吹响了冲锋号。

2002年，礼来公司的GLP-1/GIP双受体激动剂 Tirzepatide(替尔泊肽)获美国FDA批准，于美国上市，更是为GLP-1领域研究注入了新的活力。

（GLP-1RA的研发历史。）

2023年10月10日，诺和诺德（Novo Nordisk）发布消息，公布了索马鲁肽（semaglutide）在预防糖尿病患者肾脏功能不全试验FLOW的中期分析结果【2】。

结果显示，索马鲁肽在延迟CKD进展方面效果显著，由此独立的数据监测委员会（DMC）建议基于特定的预定标准提前终止试验。

FLOW试验是一个随机、双盲、平行组、安慰剂对照的优越性试验，比较semaglutide 1.0 mg与安慰剂在标准治疗基础上预防2型糖尿病和慢性肾病（CKD）患者肾功能受损进展的效果。

试验自2019年开始，在28个国家的400多个研究点进行，共有3,534人参与。

主要结果：

FLOW试验的主要目标是展示semaglutide在延迟CKD进展方面的作用，并通过以下五个组成部分的复合主要终点来降低肾脏和心血管死亡的风险：

• 与基线相比，根据CKD-EPI2方程，持续的≥50%的eGFR1降低；

• eGFR1 (CKD-EPI2) < 15 mL/min/1.73 m^2；

• 启动慢性肾替代治疗（透析或肾移植）；

• 肾脏疾病死亡；

• 2型糖尿病和慢性肾脏病患者的心血管疾病死亡。

次要终点包括eGFR1 (CKD-EPI2)的年变化率、主要不良心血管事件（非致命性心肌梗死、非致命性中风、心血管死亡）和所有原因死亡。

尽管决定在中期终止试验，但为了保护试验的完整性，Novo Nordisk仍然对结果保持盲目，直到试验完成。预计FLOW试验的结果将在2024年上半年公布。

编者按：

FLOW试验旨在研究semaglutide对2型糖尿病和CKD患者预防肾脏功能障碍的疗效；由于中期分析达到预设的效果标准，该试验已被建议提前终止。

该结果是对GLP-1 激动剂的又一个重要激励。

2023 年 8 月，Novo发布了 III 期 SELECT 试验的数据，显示注射 2.4 毫克索马鲁肽可以降低主要不良心血管事件的风险，包括心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风。

参考文献：

【1】 Gribble FM, Reimann F. Metabolic Messengers: glucagon-like peptide 1. Nat Metab. 2021 Feb;3(2):142-148. doi: 10.1038/s42255-020-00327-x. Epub 2021 Jan 11. PMID: 33432200.

【2】 https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=166327

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本期编辑：Henry，微信号healsan。助理：ChatGPT

Hanson临床科研团队，在美国的七位生物医学科学家主持并任独立理事。通过大数据分析，分享生物医学前沿、探索对临床科研的启发；通过文献计量分析，把握技术新进展、解析生物医学发展趋势；交流SCI论文撰写、课题设计规范。

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