Science长文调查,反思:之前温和的猴痘感染,缘何变成了新的杀手?!
Bringing medical advances from the lab to the clinic
病例回顾:
几十年来猴痘一直在中非地区流行,人类在接触受感染的动物后,偶尔会出现猴痘感染病例。
但最近3年,猴痘出现爆发、并在全世界蔓延;目前为止,这种疾病目前已感染了 116 个国家的近 10 万人。
在2017年5月,尼日利亚南部的Port Harcourt市,一名35岁男性因全身多处病变,特别是阴茎上的深溃疡而求医。尽管经过多项检测排除了常见的性传播疾病,但病因仍然不明。
随后数月内,出现了几例类似病例,这些患者多数有较晚期的HIV感染,并有死亡案例。
直到当年9月,类似症状的患者出现在尼日利亚Bayelsa州的Yenagoa市的一所大学医院,经过检测确认为猴痘病毒感染。
猴痘,这是一种在非洲主要通过接触森林啮齿动物传播的病毒性疾病,此前在尼日利亚仅有三次记录,且之前的一次为39年前。
猴痘的再次出现和传播引起了国际关注。
尼日利亚病例确诊后的五年,时间到了2022年,猴痘病毒演变成了全球性流行病,主要影响男男性行为者(MSM)。
世界卫生组织(WHO)宣布其为国际关注的突发公共卫生事件(PHEIC),并为了避免污名化和种族主义反应,将疾病名称更改为“mpox”。尽管2023年5月由于病例数大幅下降,PHEIC状态一度被解除;但2024年8月14日,世卫组织再次宣布猴痘疫情为“国际关注的突发公共卫生事件”,凸显了疫情的紧迫性。目前全球已有近100,000人感染【1】。
尽管基因组学研究表明猴痘病毒起源于尼日利亚,且至少在被发现前两年就开始在人群中传播,但关于猴痘的许多问题仍然存在。
例如,为什么尼日利亚的疫情没有及时触发国际警报?为什么之前从未记录过的性传播途径没有得到更多关注?这次疫情是否可能在全球化之前就被阻止?
🔷 猴痘病毒的起源和传播:
研究通过基因组学分析确定了尼日利亚猴痘病毒的起源,并追踪了它如何在人群中传播。病毒可能早在2014年7月就已从野生动物传播给人类,并在2016年可能已在拉各斯出现未被识别的病例。
病毒的传播速度:基于基因组证据的模型表明,病例数量大约每两年翻一番,尽管在南部以外地区的大多数人际传播链都中断了,但在南部地区,病毒显示出指数增长,尽管增速较慢。 性传播的证据:研究指出,在2017年的尼日利亚疫情中,大多数病例并非儿童,而是有生殖器病变的年轻男性,超过60%的患者报告说最近有多个性伴侣。此外,一些患者有未诊断的HIV感染,这为猴痘病毒可能通过性接触传播提供了线索。 病毒的适应和变异:通过APOBEC3酶的作用,研究人员发现猴痘病毒在人类中的传播留下了基因组上的“疤痕”,表明病毒在适应宿主过程中发生了变异。
非洲:猴痘疫情主要集中在非洲中部和西部地区,包括刚果民主共和国、尼日利亚、喀麦隆、中非共和国等。
欧洲:欧洲多国报告了猴痘病例,包括英国、西班牙、葡萄牙、德国、法国、意大利等。
北美洲:美国和加拿大也报告了猴痘病例。
其他地区:亚洲、南美洲和大洋洲的一些国家也报告了零星病例。
疫情的社会影响:在尼日利亚,由于对性传播感染的恐惧和对同性恋性行为的污名化,猴痘疫情可能被低估。法律和社会禁忌使得确定性传播的性质变得更加困难。 全球疫情的发展: 到了2022年,猴痘开始在全球范围内出现,特别是在男男性行为者中,他们中的许多人参加了同性恋聚会。这一发现引起了病毒学家的广泛关注。 在2024年,猴痘出现了新的变化,出现了大量儿童猴痘患者;显示直接的皮肤接触亦成为重要的传播途径【4】。 疫情应对的挑战:猴痘病毒除了尼日利亚传播,更在其他非洲国家开始流行、并蔓延到全球;对全球的疫情响应提出严重挑战,包括疫苗接种的不足、监测的弱化以及对疫情认识的不足。 疫情的持续和变异:2024年出现了新的、更致命的病毒毒株;并在非同性恋人群中蔓延。 其中,Clade I 是另一种更为严重的 mpox 毒株,目前正在非洲爆发,导致超过 17,400 例病例和 500 例死亡。最近,Clade I 已传播到非地方流行的非洲国家,上周末,瑞典发现了 1 例旅行病例。
大部分病例属于 Clade Ia 亚变种,超过 80% 的病例发生在儿童中,占死亡人数的 85%。第二种亚变种 Clade Ib 正在成年人中传播。