【课题机会】Nature：携带这些基因的女性易提前进入更年期；其中四种基因与癌症相关

Bringing medical advances from the lab to the clinic

关键词：更年期；基因；生殖健康；癌症风险；Nature

摘要：

• 基于英国和北欧的两个极大样本量的研究，科学家鉴别出与更早进入到更年期相关的基因。
• 在英国健康数据登记处的女性中，研究人员发现了ZNF518A基因等九种与更年期年龄相关的基因变异；其中四种基因的变异也与更高的癌症风险有关。
• 依赖于北欧绝经后女性的数据，发现那些携带CCDC201基因某些变异的女性平均提前九年进入更年期。
  
• 两项研究分别发表于Nature及其子刊。
• 文末分析，临床医生如何利用这些筛出的基因做自己的临床科研课题。
  

更年期是女性生殖能力结束的一个自然过程，通常在45至55岁之间发生。早发性更年期可能影响女性的健康，包括增加某些癌症风险。

遗传因素在决定更年期起始年龄方面起着重要作用，近年来，随着基因组学技术的发展，科学家们开始探索与早发性更年期相关的遗传变异。此外，更年期的起始年龄与癌症风险之间的关系也引起了科学家的关注。

一些研究表明，更年期较早的女性可能面临更高的乳腺癌和卵巢癌风险。因此，揭示影响更年期起始年龄的遗传因素，对于预测和降低女性癌症风险具有重要意义【1】。

2024年9月11日，Heidi Ledford 在Nature 的新闻专栏发表了题为 Why some women enter menopause early — and how that could affect their cancer risk 的文章【2】。本研究旨在通过大规模的基因组分析，识别影响女性更年期起始年龄的遗传变异，并探讨这些变异如何影响癌症风险。研究结果有望为女性生殖健康和癌症预防提供新的科学依据。

研究发现，

• 某些基因变异与女性更年期的早期开始有关，并且这些变异还可能增加癌症风险。
• 携带ZNF518A基因特定变异的女性更有可能晚开始月经并早进入更年期，导致其生殖寿命平均缩短超过六年。
• 携带CCDC201基因某些变异的女性平均提前九年进入更年期。
• 研究还发现，携带与早期更年期相关的常见DNA变异的女性更有可能将卵子中的突变传递给后代。

（如需原文，请加微信healsana获取，备注20240918Nature）

主要研究内容和结果

🔷  基因与更年期起始年龄的关联：

研究发现了九种遗传变异与女性更年期起始年龄相关，其中五种基因之前未被认为与卵巢老化有关。

🔷  ZNF518A基因变异：

携带ZNF518A基因特定变异的女性更有可能晚开始月经并早进入更年期，导致其生殖寿命平均缩短超过六年。

🔷  DNA突变与卵巢老化：

研究指出，卵子中DNA突变的累积可能是早发性更年期的一个触发因素，这些突变可以触发卵子DNA的修复或导致卵子自我毁灭。

🔷  遗传变异与癌症风险：

研究发现，与早发性更年期相关的四种基因变异也与更高的癌症风险相关。

🔷  遗传变异的传递：

分析遗传“核心家系”（父母和孩子）的基因序列后，发现携带与早期更年期相关的常见DNA变异的女性更有可能将卵子中的突变传递给后代。

🔷  CCDC201基因的作用：

在Nature Genetics研究中，发现了与早发性更年期相关的CCDC201基因变异，携带某些变异的女性平均提前九年进入更年期。

CCDC201基因的发现表明，它可能是预防或治疗某些不孕症情况的潜在目标。

上述研究结果为理解更年期的遗传基础提供了新的见解，并可能有助于开发治疗不孕症的新方法和预测更年期起始时间的方法。

此外，研究结果还强调了早期更年期与癌症风险之间可能存在的联系，为未来的癌症预防和治疗提供了新的研究方向。

图1. 人类输卵管内的一颗卵子

编者按：

临床意义：

本研究提供了一种可能的方法来预测女性更年期的起始年龄，这对于规划生育、管理生育能力下降相关的心理和生理变化以及预防早期更年期可能带来的健康风险（如心血管疾病和骨质疏松症）至关重要。

此外，研究结果还提示医生关注那些具有特定遗传变异的女性，因为她们可能面临更高的癌症风险，从而可以提前采取预防措施或进行定期筛查。

科研启发：

科研方面，这些发现强调了需要进一步研究这些遗传变异如何影响女性的生殖健康，并探索潜在的治疗靶点，以开发新的治疗方法来延迟更年期的起始，提高女性的生育能力和生活质量。

同时，这也为未来的癌症预防策略提供了可能的分子标记，有助于开发个性化的医疗方案。

对于临床医生，最受关注的研究就是生物标记研究，尤其是遗传易感基因研究。

这两项研究筛出的基因，显然需要在中国人群中得到验证。

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原文链接：

【1】Stankovic, S. et al. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-024-07931-x (2024).

【2】Oddsson, A. et al. Nature Genet. https://doi.org/10.1038/s41588-024-01885-6 (2024).

【3】https://doi.org/10.1038/d41586-024-02905-5

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作者：Amber Wang；助理：ChatGPT；编辑：Jessica，微信号：Healsanq，加好友请注明理由。

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