如何预防ALL患者移植后复发？提高长期生存率还靠这一招……

医学界血液频道 2021-12-24

The following article is from 国家血液临床医学研究中心 Author 骨髓移植进展

仅供医学专业人士阅读参考

干扰素-α抢先治疗，你了解多少？

【一分钟秒懂要点】

1.首次研究了干扰素-α抢先治疗在接受allo-HSCT的ALL病人中疗效。
2.接受IFN-α抢先治疗后的3个月、6个月、12个月和24个月，MRD累积转阴率分别为48.8％、59.4％、65.7％和70.7％。
3.IFN-α抢先治疗后4年累积无白血病生存率和总生存率分别为62.1％（95%CI 50.2%–74.0%）和71.1％（95%CI 50.2%–74.0%）。
4.以Article形式发表于Scientific Reports（IF=3.998）。

干扰素-α抢先治疗在移植后ALL患者中的疗效尚不明确

复发仍然是急性淋巴细胞白血病（ALL）患者移植失败的主要原因。目前，微小残留病（MRD）监测可以有效预测移植后复发，及时发现MRD并给予抢先治疗可以有效预防移植后复发。我们既往的研究发现，干扰素-α（IFN-α）抢先治疗在急性白血病和高危骨髓增生异常综合征患者中可以有效清除allo-HSCT后MRD。同时IFN-α也可作为对供者淋巴细胞回输（DLI）的效果不理想患者的挽救治疗。但是这些研究中ALL患者的样本量相对较小，并且尚无研究确定IFN-α抢先治疗在接受移植的ALL患者这一特定群体中的有效性。因此，本研究旨在明确移植后ALL患者接受IFN-α抢先治疗的长期疗效和安全性。

入组病例

研究共纳入从2014年6月1日至2017年12月31日在本单位接受allo-HSCT后出现MRD阳性且符合入组条件的68例ALL患者，并依据PCR／MFC阳性情况分为MRDsin+和MRDco+两组（图1），本研究末次随访时间为2019年12月31日。IFN-α治疗的中位周期为2（范围0.5–14）个周期，其中3例患者接受IFN-α治疗超过6个周期。停止IFN-α治疗的原因包括MRD转阴（n=21），出现≥3级的毒性反应（感染：n=3；血液学毒性：n=3；肺部：n=1），GVHD（n=28）和复发（n=12）。IFN-α治疗后中位随访时间为953天。

▌ 疗效分析：

在治疗后的第1、2、3个月和＞3个月，分别有24例（35.3％），5例（7.4％），6例（8.8％）和13例（19.1％）的患者MRD转阴，其中MRDsin+患者在IFN-α治疗后达到MRD阴性的比例高于MRDco+患者（P=0.033）。20例（29.4％）患者接受IFN-α治疗后未达到MRD阴性，其中15例出现复发。接受IFN-α治疗后的3个月，6个月，12个月和24个月，MRD累积转阴率分别为48.8％、59.4％、65.7％和70.7％。21例患者在接受IFN-α治疗后出现复发，从接受IFN-α治疗到复发的中位时间为110天。IFN-α治疗后的4年累积复发率为31.9％（95%CI 20.5%–43.3%）。MRDco+组的4年累积复发率相对MRDsin+组更高（47.4％ vs 17.8％，P=0.011）。

▌ GVHD：

在接受FN-α治疗后10例患者出现急性GVHD，27例患者出现慢性GVHD。治疗后的总aGVHD，重度aGVHD，总cGVHD和重度cGVHD的4年累积发生率分别为14.7％，2.9％、40.0％和7.5％。

生存分析：4例患者死于非复发死亡（NRM），从接受IFN-α治疗到NRM的中位时间为112天。IF N-α治疗后的4年累积非复发死亡率为6.0％(95%CI 3.1%–8.9%)。IFN-α治疗后4年无病生存率和总生存率分别为62.1％（95%CI 50.2%–74.0%）和71.1％（95%CI 50.2%–74.0%）。

我们与移植后有MRD但未接受干预的历史队列（n=18）进行比较，接受IFN-α治疗患者的累积复发率、DFS、OS均优于历史队列（图3A、C、D），累积NRM两者之间无显著差异（图3B）。

图2.抢先IFN-α治疗组与移植后有MRD但未接受干预的历史队列患者之间的累积发生率：（A）复发率；（B）NRM；（C）DFS；（D）OS。

▌ 研究者解析：

在本研究中，我们发现IFN-α抢先治疗在移植后出现MRD的ALL患者中可以有效预防疾病复发并提高其长期生存率，同时不会产生严重的治疗相关毒性反应，因此抢先IFN-α治疗对于移植后ALL患者是安全、有效的预防疾病复发的治疗手段。本研究的局限性主要在于它不是一项随机对照试验，并且用于对照的历史队列患者人数相对较少，因此仍需要进行进一步的随机临床试验明确抢先IFN-α治疗和细胞疗法对于移植后MRD阳性的患者的疗效。

原文链接：Liu S,Luo X,Zhang X,Xu L,Wang Y,Yan C,Chen H,Chen Y,Han W,Wang F,Wang J,Liu K,Huang X,Mo X.Preemptive interferon-αtreatment could protect against relapse and improve long-term survival of ALL patients after allo-HSCT.Sci Rep.2020 Nov 19;10(1):20148.doi:10.1038/s41598-020-77186-9.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33214615/

专家简介

莫晓冬副主任医师
副主任医师，副教授，硕导国家血液系统疾病临床医学研究中心，北京大学血液病研究所主要研究方向为移植后复发的监测及干预
主持/参与国家自然科学基金、首都卫生发展科研专项等多项国家/省部级科研项目；以第一/通讯作者发表SCI论文37篇，影响因子≥5分8篇，累计影响因子＞120。入选北京市“青年拔尖人才”、北京市“高层次创新创业人才”；获国家科学技术进步奖二等奖(10/10)、中华医学科技奖一等奖(10/15)、教育部科学技术进步奖一等奖(10/15)、华夏医学科技奖一等奖（15/15）各1项；目前任中国老年血液综合评估委员会委员、《中华转移性肿瘤杂志》通讯编委。

专家简介

刘思宁
国家血液系统疾病临床医学研究中心，北京大学人民医院，北京大学血液病研究所，专业型硕士研究生
导师：莫晓冬副主任医师。