2018简述：肝癌药物进展一览
肝细胞性肝癌，简称肝癌(Hepatocellular carcinoma)是全球最常见的癌症，也是第二大致死的癌症，全球每年约有75万人死于肝癌。而中国是肝癌大国，据估计2015年中国有新发肝癌病例46.6万，有42.2万患者因肝癌死亡。在男性中，6%癌症患者死于肝癌，而女性癌症患者却只有3%肝癌死亡率。也许正是因为肝癌的主要病因所致，是由于乙型肝炎，丙型肝炎、肥胖和酒精导致的肝硬化等等。
肝癌中最常见的类型是肝细胞癌（HCC）和胆管癌，约占肝癌的4/5。该疾病的地区差异很大，约80％的新病例发生在亚洲地区，主要集中在中国和日本。
全球前十癌症死亡率
药品名称 | 研发公司 | 临床阶段 |
卡瑞利珠单抗 | 江苏恒瑞 | Phase III |
替雷利珠单抗 | 百济神州 | Phase III |
贝伐单抗 | 罗氏制药 | Phase III |
帕博利珠单抗 | 默克公司 | Phase III |
阿特珠单抗 | 罗氏制药 | Phase III |
度伐单抗 | 阿斯利康 | Phase III |
雷莫芦单抗 | 礼来制药 | Pre-Registration |
目前，针对肝癌治疗的III临床研究中：
1.新药名称：
卡瑞利珠单抗(SHR-1210)
药物机理：PD-1单抗
研究机构：江苏恒瑞
临床阶段：III期
2018年7月，江苏恒瑞自主研发的并由南京81医院承办的SHR-1210临床III期的试验正在招募中，是一项是随机、开放、多中心的III期研究，目的评估SHR1210联合 FOLFOX4方案在从未接受过系统性治疗的晚期肝癌患者中的疗效和安全性。
计划招募448名患者，18周岁以上。患者每天口服3mg/kg，起始剂量根据患者体重确定两周为一个治疗周期。 该项临床研究预计于2021年12月底完成。NCT03605706
同时，SHR1210与其他药物联用的临床试验也逐渐开展，2018年12月，SHR1210联合阿帕替尼(Apatinib)用于治疗晚期原发性肝癌临床III期进行中 (NCT03764293)， 正在招募中；如联合表阿霉素(Epirubicin)用于治疗小细胞肺癌的II期临床顺利开展等等。
2.新药名称：
替雷利珠单抗(Tislelizumab)
药物机理：PD-1
研究机构：百济神州
临床阶段：III期
替雷利珠单抗（Tislelizumab，BGB-A317）是一种在研的人源性单克隆抗体，属于一类被称为免疫检查点抑制剂的肿瘤免疫药物。替雷利珠单抗由百济神州的科学家于中国北京的研发中心自主研发，能与细胞表面PD-1受体结合，该受体通过防止T-细胞激活而在下调免疫系统中起到重要作用。
目前，2018年2月，一项III期、随机、开放、多中心、全球性的研究，计划招募660名18岁以上的患者，旨在比较BGB-A317与索拉非尼作为不可切除肝癌一线系统治疗的疗效和安全性。本研究还包括一项关于日本肝癌患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的亚研究。NCT03412773
同时，百济神州正在全球范围内开展替雷利珠单抗作为单药疗法及联合疗法治疗一系列实体瘤和血液肿瘤的临床开发。
3.新药名称：
帕博利珠单抗（Pembrolizumab）
药物机理：PD-1单抗
研究机构：MSD
临床阶段：III期
Pembrolizumab是默沙东（MSD）的PD-1单抗药物，已在美国上市，商品名为Keytruda。这是一项针对乙型肝炎病毒相关肝细胞癌患者的pembrolizumab单臂2期临床试验，对基线和免疫环境中的连续变化进行了平行研究。
该试验的主要目的是研究pembrolizumab在HBV相关HCC患者中的疗效和性，并研究治疗后活检组织中免疫相关基因组RNA表达的连续变化。其次，是研究治疗前和治疗后样品之间的细胞因子谱系列变化，PD-L1免疫组织化学（IHC）表达，以及肿瘤浸润淋巴细胞。该试验的探索目的是评估通过免疫相关基因测序或PD-L1 / 2 IHC测量的RNA表达相对基线的变化来预测治疗反应的可能性。试验计划招募50名受试者，研究开始日期是2018年3月，预计的主要完成日期是2020年11月。
4.新药名称：
雷莫芦单抗(Ramucirumab)
药物机理：VEGFR抑制剂
研究机构：礼来（Eli lilly）
临床阶段：III期
2018年3月，雷莫芦单抗(Ramucirumab)作为二线药物， 通过评价甲胎蛋白水平确定治疗效果。这是一项随机、双盲、安慰剂空白对照的3期临床试验，试验计划招募年龄在18以上的383名受试者，无性别要求。雷莫芦单抗对甲胎蛋白(AFP)大于400的患者有效，是一个以VEGFR2靶点的治疗肝癌的二线药物，也是第一个在肝癌当中有靶点指向的单克隆抗体。目前，药物试验数据已经提交给监管机构，等待批准上市。
靶点 | 商品名 | 名称 | 研发公司 |
多靶点激酶抑制剂 | Nexavar | 索拉非尼甲苯磺酸盐 | 拜耳医药 |
Stivarga | 瑞戈非尼 | 拜耳医药 | |
Cabometyx | 苹果酸卡博替尼 | 法国IPSEN | |
PD-1/PD-L1抑制剂 | Opdivo | 纳武利尤单抗 | 百时美施贵宝 |
Keytruda | 帕博利珠单抗 | 默克公司 | |
VEGFR抑制剂 | Lenvima | 甲磺酸仑伐替尼（国内已获批） | 卫材公司 |
cyramza | 雷莫芦单抗 | 礼来 |
其中，部分药物已经过NMPA批准中国上市，但仍有部分肝癌治疗药物未在中国内地注册临床，由于价格昂贵，内地用药只能靠代购和进口。国内抗肝癌的药物问世，迫在眉睫。这对国内药企而言无疑既是机遇也是挑战，期望中国制药业能尽快让肝癌患者减少病痛。
需要以上图片的，请留言获取
更多信息，关注药融数据。
2019|第一届药融圈CBV高峰论坛请扫下方二维码报名
参考：
Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2016.；
Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimatesof Incidence and MortalityWorld
wide for 36 Cancersin 185 Countries, A Cancer Journal for Clinicians 2018;0:1-31. © 2018 AmericanCancer Society；
ClinicalTrials.gov；
https://www.nature.com/articles/s41571-018-0073-4；
药融数据，Pharnex Datamonitor。